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Kann die Wiederaufnahme einen selektiven oder nicht-selektiven Agonisten absorbieren?

Kann die Wiederaufnahme einen selektiven oder nicht-selektiven Agonisten absorbieren?

Viele Antipsychotika sind beispielsweise Serotonin chemisch ähnlich und lösen zumindest teilweise bestimmte Arten von Serotoninrezeptoren aus. Gibt es Hinweise darauf, dass sie aufgrund ihrer chemischen Ähnlichkeit durch Wiederaufnahme in das Neuron aufgenommen werden können? Das heißt, dieser Agonist könnte recycelt werden und kontinuierlich die spezifischen Serotoninrezeptoren teilweise auslösen?

Oder, möglicherweise wahrscheinlicher, gab es Hinweise darauf, dass dies bei nicht-selektiven Agonisten passieren kann?


Kann die Wiederaufnahme einen selektiven oder nicht-selektiven Agonisten absorbieren? - Psychologie

Montag, 16. Dezember 1996 00:00 | Geschrieben von David J Nutt | | |

Sucht: Gehirnmechanismen und ihre Auswirkungen auf die Behandlung
David J. Nutt
Universität Bristol
Abteilung für Psychopharmakologie
Fakultät für Medizinische Wissenschaften
University Walk, Bristol BS81TD, Großbritannien
(DJ Nutt FRCPsych)

Drogensucht, oder auch Drogenabhängigkeit genannt, ist ein ernstes Gesundheitsproblem, zusätzlich zu den enormen direkten Gesundheitskosten (psychiatrisch und physisch), kommen massive Kosten in Form von Kriminalität, Verdienst- und Produktivitätsverlusten sowie sozialen Schäden hinzu . Die wichtigsten Drogen sind Opioide, Stimulanzien (Amphetamine, Kokain) und Alkohol, obwohl auch die Nikotinsucht (Rauchen) ein wichtiges Gesundheitsproblem darstellt. Das Ausmaß der Drogenabhängigkeit zu reduzieren ist eines der wichtigsten Ziele der Medizin.

Die Prozesse der Sucht beinhalten Veränderungen der Gehirnfunktion, da missbrauchte Medikamente neuroaktive Substanzen sind, die die Funktion des Gehirntransmitters verändern. Dann gibt es eine beeindruckende und schnell wachsende Forschungsbasis, die wichtige Einblicke in die neurochemischen und molekularen Wirkungen von Drogen bei Missbrauch liefert – die Prozesse, die einen solchen Missbrauch beim Menschen wahrscheinlich bestimmen. Spannende Neuentwicklungen in der Bildgebung sowohl mit PET (Positronen-Emissions-Tomographie) als auch SPELLED (Single-Photon-Emissions-Computertomographie) bieten erstmals die Möglichkeit, aus präklinischen Studien abgeleitete Theorien der Drogensucht am Menschen zu testen. Im Panel werden Schlüsselbegriffe der Sucht aufgezeigt.

Panel: Schlüssel Konzepte

Drogenabhängigkeit Weil Sucht ein ungenauer und potenziell abwertender Begriff ist. Die WHO empfahl 1969, sie durch den Begriff Drogenabhängigkeit zu ersetzen. Abhängigkeit ist eine kontinuierliche Variable für jede Person. Ihr Ausmaß wird durch eine Reihe von Faktoren bestimmt, wie etwa Menge und Häufigkeit des Drogenkonsums, Entwicklung von Toleranz und Entzug, Unfähigkeit, sich zu enthalten, und Grad der körperlichen, persönlichen und sozialen Schäden. Das Abhängigkeitsspektrum reicht somit von einer einfachen körperlichen Abhängigkeit, wie beispielsweise bei einigen Langzeitkonsumenten von therapeutisch dosierten Benzodiezepinen, bis hin zur vollständigen Auflösung der persönlichen und sozialen Funktionen bei Alkoholikern im Endstadium und Konsumenten harter Drogen. Körperliche Abhängigkeit wird durch Veränderungen der Gehirnfunktion verursacht, die zu Entzugserfahrungen führen. Die psychische Abhängigkeit beschreibt die wiederholte Suche und Einnahme von Drogen ohne Entzug. Beide können unabhängig voneinander auftreten und unterschiedlich stark zur Abhängigkeit von verschiedenen Medikamenten beitragen.

Toleranz Dies ist der Zustand, in dem die Arzneimittelwirkung bei wiederholter Verabreichung nachlässt. Toleranz bedeutet, dass der Süchtige mehr Drogen pro Dosis benötigt. Dieser Kostenanstieg treibt kriminelle Aktivitäten an. Die Toleranz entwickelt sich oft mit unterschiedlicher Geschwindigkeit für verschiedene Wirkungen des Arzneimittels. Die durch Opioide verursachte Atemdepression nimmt schneller ab als die euphorischen Wirkungen, was erklärt, warum Süchtige Heroindosen einnehmen können, die für Nichtsüchtige tödlich wären (mehrere Gramm pro Tag). Eine Person wird gegenüber den euphorischen Wirkungen von Kokain schneller tolerant als gegenüber seinen cardlostimulierenden Wirkungen, so dass bei Binge-Konsum häufig cardlotoxische Konzentrationen erreicht werden.

Rückzug Entzug Wird durch Anzeichen und Symptome gekennzeichnet, die auftreten, wenn ein Medikament abgesetzt oder ein Antagonist (z. B. Naloxon für Opiolde) verabreicht wird. Sowohl physiologische als auch psychologische (Konditionierungs-)Prozesse tragen dazu bei. Da der Entzug fast immer unangenehm ist (zB morgendliche Shakes mit Alkohol), ist I ein häufiger Grund für die Wiederverwendung eines Medikaments. Darüber hinaus kann der Entzug auch sekundäre Probleme verursachen. Beispiele sind exzitotoxische Hirnschäden bei Alkohol und Depressionen und Angstzustände bei Kokain. Der Entzug von einigen Medikamenten (z. B. Methadon) kann von langer Dauer sein und mit anhaltendem Verlangen verbunden sein.

Sensibilisierung Dies ist das Gegenteil einer Zunahme einiger Wirkungen eines Arzneimittels bei wiederholter Verabreichung – und wird tendenziell bei den stimulierenden Wirkungen von Arzneimittelzuständen beobachtet. Ein Beispiel sind die verstärkten bewegungsaktivierenden Wirkungen von Kokain und Amphetamin, eine klinische Folge davon kann der psychotische Zustand sein, der während Stimulanzienrauschen beobachtet wird. Beide spiegeln wahrscheinlich die Überempfindlichkeit des Dopaminrezeptors wider. Es kommt auch zu einer Sensibilisierung gegenüber den beim Entzug auftretenden exzitatorischen Veränderungen, und dies erklärt die seit langem bestehenden klinischen Beobachtungen, dass sich der Alkoholentzug fortschreitend verschlechtert. Sensibilisierung kann auch der Prozess der Wiedereinstellung sein, bei dem im Verlauf einer Sucht-„Karriere“ die Rückfälle viel schneller zu einem Zustand der Dekompensation eskalieren.

Verlangen Craving, der Wunsch, das Medikament (mehr davon) zu bekommen, ist schwer zu definieren, da es mehrere Unterkomponenten hat. die sich zwischen Medikament und zwischen Individuen unterscheiden. Bei Stimulanzien und Alkohol kann beispielsweise die erste Dosis des Medikaments zu einer euphorischen Grundstimmung führen, die den wiederholten Konsum fördert: Bei vielen Opioidabhängigen und Alkoholikern ist das Verlangen mit Entzugserscheinungen verbunden, die auf wesentliche Aspekte des früheren Drogenkonsums zurückzuführen zu sein scheinen. zB Nadeln und Spritzen oder Riegel. Das Verlangen führt oft dazu, dass das Verhalten des Süchtigen stark darauf ausgerichtet ist, die Droge zu bekommen, wobei das normale Verhaltensrepertoire eingeschränkt wird. Beispielsweise verbringt ein Alkoholiker immer mehr Zeit damit, über das Trinken nachzudenken und sich damit zu beschäftigen, was zu einer fortschreitenden Verringerung der Teilnahme an beruflichen und familiären Aktivitäten führt.

Euphorie Bekannt durch Mart-Synonyme (zB Rush, High, Buzz) Euphorie Ist der Zustand der Freude, der von einer Droge erzeugt wird. Dieser Zustand ist eng mit der verstärkenden Wirkung des Medikaments verbunden (wie wahrscheinlich ist es, dass es zu einem fortgesetzten Konsum führt). Es wird angenommen, dass Euphorie mit der endogenen Dopamin- und/oder endogenen Opiodfreisetzung zusammenhängt und sowohl durch pharmakodynamische als auch durch pharmakokinetische Faktoren bestimmt wird. Euphorie ist nicht der einzige Grund für den Drogenkonsum. Viele Süchtige beginnen mit dem Drogenkonsum, um mit psychiatrischen Schwierigkeiten fertig zu werden, insbesondere Angstzuständen, die Sedativa, Opioide und sogar Stimulanzien reduzieren können.

Erhaltungstherapie Bei diesem therapeutischen Ansatz wird die Notwendigkeit des illegalen Drogenkonsums beseitigt, da dem Süchtigen ein Medikament verschrieben wird, dessen Wirkungen die Droge des Missbrauchs ersetzen. Erhaltungstherapie Ist ein wichtiger Bestandteil von Harm-Reduction-Programmen, die darauf abzielen, die persönlichen und sozialen Kosten der Drogensucht zu reduzieren, wenn Abstinenz keine Option ist. Das beste Beispiel ist die Opllold-Sucht, bei der Methadon HIV-Infektionen und Kriminalität reduziert und den Süchtigen in die Behandlung einbezieht. Methadon hat den Nachteil, dass es täglich verschreibungspflichtig ist und ein hohes Umleitungspotenzial in den Straßenkonsum (Schwarzmarkt) hat. Zu den untersuchten länger wirkenden Alternativen zählen Buprenorphin und LRAM (Bawetylmethadol). Diese können alle 2-3 Tage verabreicht werden, haben einen geringeren Verkehrswert und sind bei Überdosierung sicherer. Mukotin-Kaugummis und -Pflaster sind ein sichererer Weg für die Selbstverabreichung von Nikotin als das Rauchen. Es ist wahrscheinlich, dass eine Erhaltungstherapie für die meisten Abhängigkeitsmedikamente verwendet werden kann, obwohl klinische Studien erforderlich wären. Beispiele wären die Verwendung von Methylphenidat bei Kokain- oder Amphetaminabhängigkeit und langwirksame Benzodiazepine für intravenöse Temazepam-Konsumenten.

Pharmakologische Aspekte

Missbrauchsdrogen wurden traditionell nach ihrer physiologischen oder psychologischen Wirkung in Gruppen eingeteilt (zB Stimulanzien, Sedativa). Diese Klassifikation ist unbefriedigend, da ein einzelnes Medikament mehrere Wirkungen haben kann. Alkohol wirkt in der frühen (aufsteigenden) Phase der Intoxikation oft als Stimulans, aber mit steigender Konzentration im Gehirn erfolgt eine Sedierung. Die molekularen Wirkorte der meisten missbräuchlichen Arzneimittel wurden in den letzten Jahren gut charakterisiert (siehe Tabelle), daher ist es vorzuziehen, Arzneimittel nach ihrer pharmakodynamischen Wirkung zu klassifizieren.

Generell gilt: Je wirksamer das Medikament seine pharmakologische Wirkung entfaltet, desto größer ist das Suchtpotenzial und der Straßenwert (Abbildung 1). Arzneimittel mit geringerer Wirksamkeit werden als partielle Agonisten bezeichnet (z. B. Buprenorphin für Opioidrezeptoren) Bretazenil für Benzodiazepinrezeptoren2). Das pharmakologische Profil von partiellen Agonisten ist so, dass sie bei der Erhaltungstherapie nützlich sind, da sie eine gewisse Verstärkung bieten, so dass Buprenorphin Opioidabhängige in der Behandlung hält. Nichtsdestotrotz sollte Buprenorphin den intravenösen Straßenheroinkonsum verringern, da partielle Agonisten die Wirkungen von Vollagonisten abschwächen. Darüber hinaus bedeutet die geringere Wirksamkeit, dass es bei Überdosierung viel sicherer ist.

Antagonisten haben keine Wirksamkeit (z. B. Naltrexon für Opioidrezeptoren, Flumazenil 3 für Benzodiazepinrezeptoren4). Sie sind sehr wirksame Blocker von Agonisten. Ihre Einschränkungen bestehen darin, dass sie bei körperlich abhängigen Süchtigen einen Entzug auslösen können und da sie keine Verstärkung bieten, gibt es für Süchtige wenig Anreiz, bei ihnen zu bleiben. Naltrexon ist bei hoch motivierten Personen nützlich, bei denen ein Rückfall auf den Opioidkonsum das Ende ihrer Karriere bedeuten könnte (z. B. Ärzte und Apotheker). Dieser Antagonist wird in einigen Ländern auch auf Bewährungsauflagen eingesetzt, wenn die Nichteinhaltung der Behandlung dann zu einer Gefängnisstrafe führt.

Bei den meisten missbrauchten Arzneimitteln sind die molekularen Wirkorte Rezeptoren oder Transporterstellen, von denen viele kloniert und sequenziert wurden, Entdeckungen, die an sich wichtige Fortschritte für die Molekularbiologie darstellen. Der Dopamintransporter wurde kloniert, um das Verständnis der Wirkung von Kokain zu beschleunigen5. Alle drei Opioidrezeptoren und die multiplen Untereinheiten des -Aminobuttersäure-Agonisten-A-Typ-(GABA A)-Rezeptors wurden ebenfalls kloniert. Solche Entdeckungen tragen dazu bei, die Forschung in Richtung eines rationaleren Behandlungsdesigns zu lenken und helfen, Theorien über die der Sucht zugrunde liegenden Gehirnmechanismen zu entwickeln. Es gibt große Forschungsanstrengungen, um ein Medikament zu finden, das an den Dopamintransporter bindet und die Bindung und damit die Wirkung von Kokain verhindert, ohne die Dopaminaufnahme zu beeinträchtigen.6

Es wurden neue μ-Opioidrezeptor-Medikamente mit potenziellem Behandlungsnutzen wie Antagonisten (Clocinnamox)7 oder partielle Agonisten (Buprenorphin) entwickelt. Das Wissen, dass Alkohol über GABA und exzitatorische Aminosäurerezeptoren wirkt, führt zur Untersuchung von Medikamenten, die auf diese Rezeptoren wirken (z. B. Acamprosat)8 als Behandlung.

Pharmakokinetische Faktoren sind auch wichtig, um das Missbrauchspotenzial von Arzneimitteln im Allgemeinen zu bestimmen, je schneller das Arzneimittel in das Gehirn gelangt, desto stärker ist es. Viele der Entwicklungen beim Drogenmissbrauch spiegeln die Bemühungen von Süchtigen wider, die Geschwindigkeit der Medikamentenverabreichung zu beschleunigen. Das vielleicht beste Beispiel ist Kokain, wenn es in Form von Kokablättern gekaut wird, hat es wenig Missbrauchspotenzial. Nach und nach wurde es so verfeinert, dass der Eintritt in das Gehirn beschleunigt wird, von der Paste über das Pulver bis hin zur lipophilen freien Base (Crack). Parallel dazu hat sich der Verabreichungsweg von oral über nasal zu intravenös oder durch Rauchen geändert. Die beiden letzteren führen zu Konzentrationen im Gehirn, die innerhalb von Minuten nach der Drogeneinnahme ihren Höhepunkt erreichen.9 Süchtige bevorzugen Heroin gegenüber Morphin, da es lipophiler ist und daher schneller in das Gehirn eindringt. Das Streben nach sofortiger Verstärkung hat die Epidemie des intravenösen Drogenkonsums angeheizt, die heute die Hauptursache für die Verbreitung des HIV- und Hepatitis-C-Virus ist. Dieses Verhalten zu reduzieren ist eines der wichtigsten Ziele in Suchtbehandlungsprogrammen.

Gehirntransmitter, die an Sucht beteiligt sind

Medikamente werden verwendet, weil sie Veränderungen der Gehirnfunktion hervorrufen, die zu positiven Stimmungsschwankungen führen. Dies kann eine Stimmungsaufhellung (Euphorie) oder die Verringerung einer negativen dysphorischen Stimmung wie beim Entzug sein. Diese Veränderungen werden durch Interaktionen mit neurochemischen Prozessen bewirkt, in der Regel durch Nachahmung oder Verstärkung der Wirkung von endogenen Transmittern.

Dopamin
Die meisten Medikamente, die Stimmungsaufhellung oder Euphorie hervorrufen, einschließlich Nikotin und Alkohol, setzen Dopamin entweder im Nucleus accumbens oder im präfrontalen Kortex bei Tieren frei, wie durch die Gehirndialyse nachgewiesen wurde.10 Die Freisetzung von Dopamin kann entweder direkt erfolgen (z. B. die Stimulanzien Kokain und Amphetamine setzen Dopamin frei) oder indirekt (Opioide schalten das Feuern von GABA-Neuronen aus, die das Feuern von Dopaminzellen tonisch hemmen). Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Blockade von D1- oder D2-Dopaminrezeptoren die verstärkenden Wirkungen dieser beiden Wirkstoffklassen abschwächt, was für eine zentrale vermittelnde Rolle der Dopaminrezeptoraktivierung bei der Initiierung einer Sucht spricht.11 Von klinischer Relevanz ist die Vermutung, dass a Der genetische Polymorphismus des D2-Rezeptors ist stark auf Drogenmissbrauch ausgerichtet, aber dies ist immer noch umstritten.12

Die homöostatische Anpassung erfolgt an die dopaminerhöhende Wirkung von Medikamenten, so dass bei Absetzen des Medikaments die Dopaminfreisetzung unter den Normalwert sinkt. Medikamente, die die Dopamin-Wiederaufnahme blockieren (z. B. Desiptramin und Mazindol, die zur Behandlung von Kokainentzug eingesetzt werden) wirken vermutlich durch eine Erhöhung der Dopaminkonzentration.9 Der Dopaminüberaktivität liegt wahrscheinlich ein alkoholisches Delirium tremens und die Notwendigkeit einer Behandlung mit Dopamin-D2-Rezeptorblockern wie Haloperidol.13 Eine chronische Dysregulation der Dopaminfunktion bei entgifteten Alkoholikern, wie sie in SPECT-Studien mit 123I-β CIT14 durch eine verringerte Anzahl von Aufnahmestellen gezeigt wurde, könnte die neue Erkenntnis erklären, dass das niedrigwirksame neuroleptische Tiaprid Rückfälle reduziert.' ,

Es ist nun möglich, sowohl D1- als auch D2-Dopaminrezeptoren und die Dopaminaufnahmestelle beim Menschen mit bildgebenden Verfahren zu messen (Abbildung 2). Es wurde gezeigt, dass Kokain mit PET überwiegend an die dopaminreichen Bereiche der Basalganglien bindet16 11C-RTI, ein Isopropylderivat von Kokain, ist ein neuerer und besserer Marker für diese Dopaminaufnahmestellen. Da nun D2-Rezeptoren (mit 11C-Racloprid) und D1-Rezeptoren (mit 11C-SCH-23390) visualisiert werden können, konnten Funktionsveränderungen bei Süchtigen untersucht werden.16 Der Dopaminstoffwechsel kann auch in vivo mit 18F-Dopa überwacht werden. In ähnlicher Weise können die lokalen metabolischen Wirkungen von Kokain mit der 16F-Desoxyglucose-Aufnahme untersucht werden. Diese Studien haben gezeigt, dass Kokain die metabolische Aktivität des Gehirns insgesamt verringert.17 Eine spannende potenzielle Entwicklung der PET/SPELT-Technologie besteht darin, die endogene Dopaminfreisetzung zu messen, wenn Kokain und Amphetamin durch Freisetzung von Dopamin wirken, was als Verdrängung des radioaktiv markierten Rezeptorliganden angesehen werden sollte.

Endogene agonistische Opioide
Das Gehirn stellt eine komplexe Mischung von Peptiden her, die als endogene Transmitter an Opioidrezeptoren – den β-Endorphinen und Enzephalinen – an Appetit, Schmerzen und Stressreaktionen beteiligt sind.17 Missbrauchte Opioide wie Heroin wirken an denselben Rezeptoren wie die natürlichen Opioid-System. Da sie jedoch eine viel höhere Wirksamkeit als die endogenen Transmitter haben, "highjacken" sie das natürliche System, indem sie eine viel übertriebene Reaktion erzeugen. Es wird angenommen, dass endogene Opioide an den Wirkungen anderer missbrauchter Drogen wie Alkohol und Stimulanzien beteiligt sind. Alkohol kann beispielsweise eine Abhängigkeit verursachen, da er endogene Opioide freisetzt, was den therapeutischen Nutzen von Opioid-Antagonisten wie Naltrexon erklären könnte.18

Es gibt drei Arten von Opioidrezeptoren (μ, κ und δ), die durch selektive Agonisten und in einigen Fällen Antagonisten unterschieden werden. μ- und/oder δ-Rezeptoren vermitteln die euphorische Wirkung von Opioiden,19 wobei δ möglicherweise wichtiger für Alkohol ist.20 Die Aktivierung von κ-Rezeptoren ist aversiv und könnte einige Aspekte der Opioid-Wirkung einschließlich der Entzugsdysphorie erklären alle drei Rezeptortypen, so dass adaptive Veränderungen bei jedem im Prozess der Sucht wichtig sein können.

Opioidrezeptoren des Gehirns können in PET mit 11C-markiertem Diprenorphin (nicht selektiver Antagonist) (Abbildung 3) oder Carfentanyl (μ-Agonist) abgebildet werden.16 Diprenorphin wurde verwendet, um die Freisetzung endogener Opioide bei einigen Anfallsformen zu zeigen22 und könnte so möglicherweise verwendet werden, um aufzudecken, ob auch Nicht-Opioid-Arzneimittel ihre Freisetzung verursachen. Diprenorphin könnte auch verwendet werden, um den Grad der Rezeptorbesetzung zu bestimmen, der für eine optimale Therapie mit den verschiedenen Erhaltungstherapien wie Methadon und Naltrexon erforderlich ist. Neuroimaging-Techniken bieten nicht nur die Möglichkeit, aus Tierversuchen am Menschen entwickelte Theorien der Drogenabhängigkeit direkt zu überprüfen, sondern können auch genutzt werden, um aktuelle Therapien zu verstehen, zu optimieren und neue zu entwickeln. So könnte beispielsweise der Anteil der Opioidrezeptoren im Gehirn, die während der Erhaltungstherapie mit Methadon belegt sind, bestimmt und mit dem Grad der Abhängigkeit, dem Verlangen und dem Behandlungsergebnis in Beziehung gesetzt werden. Die Verknüpfung der klinischen Wirkungen partieller Agonisten und ihrer Hirnbindung sollte zu einem rationaleren Design neuer Verbindungen führen.

Eine weitere interessante Möglichkeit wäre, die Rolle endogener Opioide beim Verlangen zu untersuchen, sobald zuverlässige Methoden zur Induktion dieses Zustands entwickelt wurden. Ein wichtiger zukünftiger Bedarf an Opioidrezeptor-Neuro-Imaging ist die Entwicklung von subtypselektiven Antagonistenliganden, um die Rolle von μ-, δ- und κ-Rezeptoren bei den Wirkungen der verschiedenen Missbrauchsdrogen aufzuklären.

Noradrenalin
Die Aktivität noradrenerger Neuronen wird durch Opioide verringert, und es wird angenommen, dass der Entzug teilweise auf die ungehinderte Expression kompensatorischer Prozesse zurückzuführen ist. Dies erklärt, warum Clonidin 23 oder Lofecidin, 24 α-2-Adrenozeptor-Agonisten, die die noradrenerge neuronale Aktivität hemmen, wirksame Behandlungen des Opioid-Entzugs sind. Ein ähnlicher hyperadrenerger Zustand ist für viele Merkmale des Alkoholentzugs verantwortlich, insbesondere Angst, Zittern, Schwitzen und Bluthochdruck,25 obwohl Clonidin keine empfohlene Behandlung für diese Erkrankung ist, da es nicht vor Anfällen schützt. Einige klinische Daten deuten darauf hin, dass eine längerfristige Verringerung der Noradrenalin-Aktivität Alkoholiker für Rückfälle anfällig machen kann und dass Medikamente, die diesen Prozess selektiv umkehren, einen klinischen Nutzen haben könnten.26 Bei Patienten, die Stimulanzien abgesetzt haben, wurde kürzlich über komplexe zeitabhängige Veränderungen der Noradrenalin-Funktion berichtet27, die möglicherweise neue therapeutische Wege eröffnen.
Jüngste Tierdaten legen nahe, dass Noradrenalin/Dopamin-Wechselwirkungen im Nucleus accumbens und im frontalen Kortex für die Wirkung von Stimulanzien wichtig sein und zu Merkmalen wie einer Sensibilisierung beitragen können 2-Adrenozeptorligand wurde identifiziert.26

Serotonin (5-HT)
5-HT ist ein Amin-Transmitter, der von Zellen sezerniert wird, deren Körper sich in den Raphekernen des Hirnstamms befinden und deren Axone wie bei Noradrenalin höhere Hirnstrukturen verzweigen und diffus innervieren. 5-HT hat viele Rollen in der Gehirnfunktion, aber in Bezug auf Sucht beziehen sich die wichtigsten auf Appetit, Impulsivität und Verlangen. Alkoholiker mit frühem Beginn (Typ II) mit einer Vorgeschichte von Gewaltverbrechen haben einen geringen 5-HT-Umsatz im Gehirn,30 möglicherweise aufgrund eines Polymorphismus in ihrem Gen für das synthetische Enzym Tryptophan-Hydroxylase.Diese Untergruppe von Alkoholikern zeigt auch eine veränderte 5-HT-Rezeptor-Empfindlichkeit, da die Verabreichung des 5-HT 2 -Rezeptor-Agonisten mCPP eher Verlangen als Angst hervorruft.31 In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass bei Nagetieren, die auf die Selbstverabreichung von Alkohol trainiert wurden, 5-HT Rezeptor-Antagonisten wie Ritanserin und Amperozid reduzieren die Einnahme.32 Klinische Studien mit diesen Medikamenten werden jetzt fortgesetzt. Die Erhöhung der 5-HT-Funktion des Gehirns durch Blockieren der Wiederaufnahme mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) reduziert den freiwilligen Alkoholkonsum bei starken sozialen Trinkern.33 Der 5-HT-Rezeptor-Agonist Buspiron reduziert den Rückfall bei entgifteten Alkoholikern mit komorbiden Angststörungen.34
Die Neuroimaging von 5-HT steckt noch in den Kinderschuhen, aber einer der neueren PET-Tracer der Dopamin-Aufnahmestelle RTI 55 bezeichnet auch den 5-HT-Transporter. Auch bei der Herstellung eines 10F-markierten Vorläufers für Umsatzstudien werden erhebliche Fortschritte erzielt. 5-HT-Rezeptoren wurden mit 11C-Rituauserin abgebildet,16 allerdings noch nicht bei Süchtigen, und ein PET-Ligand für 5-HT1A-Rezeptoren (11C-WAY 100635) befindet sich in der Entwicklung.35

Aminosäurerezeptoren
Die wichtigsten erregenden und hemmenden Transmitter im Gehirn sind die eng verwandten Aminosäuren GABA (hemmend) und Glutamat (erregend). Der GABA-Rezeptor-Komplex enthält eine Bindungsstelle für die Bemodiazepine, die ihr einziger Wirkort ist. Alkohol(e) und Barbiturate verstärken ebenfalls die GABA-Funktion, blockieren aber zusätzlich einige Glutamatrezeptoren.37 Diese Doppelwirkung erklärt wahrscheinlich ihre zusätzliche Toxizität und Abhängigkeitsgefahr. Kinder mit dem Risiko, Alkoholiker zu werden, scheinen eine veränderte Sensitivität des Benzodiaepin-Rezeptors zu haben.36
Bei wiederholter Einnahme von Alkohol(en) und Barbituraten kommt es zu einem kompensatorischen Anstieg der Anzahl der Glutamatrezeptoren im Gehirn, was zu der Übererregbarkeit beim Entzug beiträgt. Da eine übermäßige Glutamataktivität neurotoxisch sein kann, könnte ein wiederholter Entzug, wie er nächtlich bei Alkoholikern beobachtet wird, die Hirnschädigung bei starken Trinkern erklären.37 Erregende Aminosäurerezeptoren des Gehirns sind an der Abhängigkeit von anderen Medikamenten beteiligt, daher kann die Toleranz gegenüber Opioiden erhöht sein durch die gleichzeitige Behandlung mit Dizocilpin, einem Blocker der N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Klasse des Glutamatrezeptors, abgeschwächt.38 Da NMDA-Rezeptoren für Prozesse wie Lernen und Gedächtnis sehr wichtig sind, deutet dies darauf hin, dass Medikamente dieser Klasse verwendet werden, um einige Aspekte der Sucht zu behandeln, insbesondere konditionierte Reaktionen. Es wurde vorgeschlagen, dass Acam-Prosat auf diese Weise bei Alkoholikern wirkt.
Die Benzodiazepin-Stelle am GABA-A-Rezeptor kann durch PET mit 11C-Flumazenil39 oder SPECT mit 123I-Iomazenil40, die beide Antagonisten sind, gut sichtbar gemacht werden. Jüngste Studien haben gezeigt, dass berauschende Dosen von Benzodiazepin-Agonisten nur etwa 30 % der Gehirnrezeptoren einnehmen (Abbildung 4) 41 Es wäre von Interesse festzustellen, ob dieser Anteil nach chronischem Konsum, insbesondere hochdosierter intravenöser Anwendung, wie sie bei vielen Süchtigen vorkommt, verändert ist . Die am Benzodiazepin-Entzug bei Tieren beteiligten Gehirnschaltkreise sind Teile des limbischen Systems und des Thalamus42. In diesen Studien wurde die Desoxyglucose-Technik verwendet, die auf die PET anwendbar ist. ' Bisher gibt es keine zufriedenstellenden Neuroimaging-Liganden für exzitatorische Rezeptoren, obwohl Ketanmin zur Blockierung der NMDA-Rezeptorfunktion bei Patienten und für bildgebende Untersuchungen des Hirnstoffwechsels verwendet werden könnte

Andere Sender
Es gibt mindestens 80 andere Neurotransmitter des Gehirns, von denen einige wahrscheinlich an Sucht beteiligt sind. Ein guter Kandidat ist CCK (Cholecystokinin), das in größeren Mengen im Gehirn als im Darm vorkommt. Es gibt zwei Subtypen von CCK-Rezeptoren im Gehirn (A und B), und für jeden sind jetzt selektive Antagonisten verfügbar. Die Aktivierung des CCKB-Rezeptors scheint am Entzug einer Reihe von Medikamenten beteiligt zu sein, darunter Benzodiazepine, Alkohol und Kokain, da Antagonisten (wie PD 134308) mehrere Aspekte dieses Syndroms blockieren. 43 CCK-Antagonisten mäßigen auch die Toleranzentwicklung gegenüber Opioid-Analgetika und könnten daher bei Opioidabhängigkeit von Nutzen sein.
Vor kurzem wurden Rezeptoren für Cannabis entdeckt, von denen einer hauptsächlich im Gehirn und der andere in peripheren Geweben, insbesondere der Milz, zu finden ist. Beide sind Mitglieder der Familie von Rezeptoren, die an G-Proteine ​​gekoppelt sind, zu denen die Rezeptoren für Dopamin, Noradrenalin und viele 5-HT-Rezeptoren gehören. Interessanterweise ist der Cannabisrezeptor im Gehirn bei weitem der häufigste davon, was auf eine wichtige Rolle bei der Gehirnfunktion schließen lässt.44 Es wurden mehrere mögliche endogene Transmitter für diese Rezeptoren vorgeschlagen, wobei Anadamid derzeit der beste Kandidat ist.45 Die Rolle der endogenen Cannabinoide in Abhängigkeit können nun getestet werden, da ein selektiver Antagonist dieses Rezeptors synthetisiert wurde. 46

Kalziumkanäle
Die Regulierung der intrazellulären Calciumhomöostase ist für alle Zellen kritisch, und mehrere verschiedene Calciumkanäle kontrollieren den Durchgang dieses Ions durch die Zellmembranen. Einer davon, der L-Typ-Kanal, wird durch Alkohol und einige andere missbrauchte Drogen stark verändert. Die Verabreichung von Alkohol reduziert den Kalziumeintrag durch diese Kanäle, was zu einer adaptiven Erhöhung ihrer Anzahl führt, so dass beim Entzug der Kalziumfluss übermäßig ist. Calcium-Kanal-Antagonisten vom Dihydropyridin-Typ (z. B. Nitrendipin) blockieren einige Aspekte des Alkoholentzugs und verhindern, wenn sie zusammen mit dem Alkohol verabreicht werden, den Anstieg der Kanalzahl.47 Die klinischen Implikationen solcher Befunde sind potenziell sehr wichtig und sollten untersucht werden, insbesondere da erhöhte Kalziumfluss könnte auch zum neuronalen Tod beitragen.

Gehirnschaltkreise der Sucht

Solche Gehirnschaltkreise werden bei Tieren langsam verstanden, obwohl es nur wenige unterstützende Daten von Menschen gibt. Der primäre Kreislauf scheint der Dopaminweg zu sein, der vom ventralen Tegmentalbereich (VTA) über den Nucleus accumbens zum präfrontalen Kortex verläuft (Abbildung 5).19 Die Dopaminfreisetzung entweder im Nucleus accumbens, im präfrontalen Kortex oder in beiden wird von allen produziert missbraucht Drogen außer den Benzodiazepinen.10 Einige (z. B. Kokain) wirken auf die Dopaminterminals, während andere (z. B. Opioide) die Zellfeuerung auf der Ebene der Zellkörper erhöhen. Die direkte Injektion von Medikamenten in diese Gehirnregionen verstärkt sich, da die Tiere sich selbst Opioide und Kokain direkt in sie verabreichen. Darüber hinaus ist ein Drogenentzug in diesen Regionen mit einer verringerten Dopaminübertragung verbunden und aversive Medikamente (zB κ-Agonisten) hemmen dort die Dopaminfreisetzung. 10,21 Paradoxerweise verursachen einige andere aversive Erfahrungen wie Schmerz die Freisetzung von Dopamin, und einige argumentieren, dass Veränderungen in diesem Transmitter nicht einfach die verstärkenden Wirkungen von Drogen widerspiegeln, sondern ihre Bedeutung als konditioniertes Signal. Die Möglichkeit, die Dopaminfreisetzung im menschlichen Gehirn durch Verdrängung von Radioliganden zu messen, wurde bereits erwähnt und muss erforscht werden.

Andere für Sucht relevante Hirnregionen sind die Globen pallidus und die Amygdala (beide erhalten Projektionen vom Nucleus accumbens) sowie die monoaminergen Kerne von Locus coeruleus und raphe." Signifikante Veränderungen der Transmitterfunktion in diesen Regionen wurden bei Opioiden und Stimulanzien bei Nagetieren.Die Signalwege wurden mit Markern für veränderten Metabolismus (Desoxyglukose) und Expression von Genprodukten nach neuronaler Aktivierung (z. B. cFOS, cJUN) kartiert. Obwohl viele dieser Hirnareale beim Menschen klein sind, können sie nachgewiesen werden Veränderungen des Hirnstoffwechsels durch Messung von Veränderungen des regionalen Blutflusses in einigen Bereichen (z. B. frontaler Kortex) mit PET (15O-Wasser oder 18F-Dtoxyglucose) oder SPELLED (99mTc HMPAO).Diese Verfahren können auch angewendet werden, um die Gehirnregionen zu untersuchen, die " werden bei anderen drogenbezogenen Zuständen wie Heißhunger und Entzug aktiviert oder abgeschaltet. Neue Techniken der Bildanalyse (Korrelation und Spektralanalyse) und verbesserte PET-Kamera Technologie soll es künftig ermöglichen, Regionen wie den Nucleus accumbens, aber auch Hirnstammstrukturen wie den VTA und den Locus coeruleus abzubilden.

Schlussfolgerungen

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden große Fortschritte in der Suchtforschung erzielt. Wir haben jetzt ein gutes Verständnis der molekularen Pharmakologie der meisten Medikamente. Missbrauch, die einzige Ausnahme sind inhalierte Lösungsmittel. Die Neurobiologie der Sucht bei Tieren wird durch den Einsatz neuer Techniken wie der Selbstverabreichung von Medikamenten klarer. Das Wachstum von Neuroimaging-Techniken bietet die aufregende Möglichkeit, dass die aus den präklinischen Studien entwickelten Hypothesen am Menschen getestet werden könnten und hoffentlich werden.

Ich danke Prof. JLewis und Dr. A. Malizia für ihre Hilfe bei diesem Artikel.

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2 Busto U, Kaplan H, Zawertallo 1, Verkäufer EM. Pharmakologische Wirkungen und Missbrauchsgefahr von Bretazenil, Diazepam und Alprazolam beim Menschen. Clin Pharmacol Ther 1994, 55: 451-63.

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Antagonist wichtig im ZNS

In diesem Abschnitt werden wir einige Antagonisten diskutieren, die eine besondere Bedeutung in der zentrales Nervensystem.

Dopamin-Antagonist

Dopamin-Antagonisten blockieren die Wirkung von Dopamin. Sie haben eine große Bedeutung bei verschiedenen antipsychotischen Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolarer Störung und Psychose. Sie werden auch bei nicht-psychotischen Erkrankungen wie orthostatischer Hypotonie, Erbrechen und Übelkeit eingesetzt.

Dopamin
Antagonisten können in zwei Typen eingeteilt werden

D1-Blocker

Sie blockieren die D1-ähnliche Rezeptoren. Sie umfassen D1- und D5-Rezeptoren. Dies sind die stimulierenden Rezeptoren, die mit G . gekoppelt sindS Proteine.

Sie sind in der Substantia nigra und dem direkten Weg der Basalganglien vorhanden. Sie sind peripher in der Nierenarterie, Mesenterialarterie und Milzarterie vorhanden.

D2-Blocker

Sie blockieren die D2-ähnlichen Rezeptoren, zu denen D2-, D3- und D4-Rezeptoren gehören. Dies sind die inhibitorischen Rezeptoren, die an gekoppelt sind gich Proteine.

Sie sind in präsynaptischen und postsynaptischen Neuronen, Striatum, Substantia nigra, indirektem Weg der Basalganglien vorhanden. Peripher sind sie in Nieren, Nebennierenrinde und Arterien vorhanden.

Die meisten
der Dopamin-Antagonisten sind unspezifisch. Sie können sowohl D1-ähnliche als auch blockieren
D2-ähnliche Rezeptoren.

Dopamin
Antagonisten werden auch als typische Antipsychotika bezeichnet. Sie werden verwendet in
verschiedene psychotische Zustände wie:

Sie
werden auch bei verschiedenen nicht-psychotischen Erkrankungen eingesetzt, wie z

Drogen

Dopamin
Antagonisten umfassen Medikamente wie Haloperidol, Chlorpromazin, Fluphenazin,
usw.

Serotonin-Antagonist

Wie der Name schon sagt, blockieren sie die Aktivierung von Serotonin-Rezeptoren. Serotonin-Antagonisten haben eine tiefgreifende Anwendung bei einer Reihe von psychiatrischen Erkrankungen wie Depressionen, Angstzuständen, Schlaflosigkeit usw.

Unterschiedlich
Arten von Serotoninrezeptoren sind im Körper vorhanden. Allerdings in Bezug auf
das Gehirn, 5HT2 sind die wichtigsten.

Die
5HT2 Rezeptoren sind im Kortex, in den Basalganglien,
das limbische System und andere Bereiche des Gehirns. Sie sind G-Protein gekoppelt
Rezeptoren, die an G . gekoppelt sindQ Proteine. Das sind die stimulierenden
Rezeptoren. Sie sind mit einer erhöhten neuronalen Aktivität im Gehirn verbunden.

Diese
Medikamente werden als neuartige oder atypische Antipsychotika bezeichnet. Wie Dopamin
Antagonisten, sie werden unter Bedingungen wie

Diese
Medikamente haben weniger schwere Nebenwirkungen als Dopamin-Antagonisten.

Drogen

Serotonin
5HT2 Rezeptorantagonisten sind Clozapin, Olanzapin,
Risperidon, Apiprazol usw.


Nebenwirkungen [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Antidepressiva können oft Nebenwirkungen verursachen, und eine Unverträglichkeit dieser ist die häufigste Ursache für das Absetzen eines ansonsten wirksamen Medikaments.

Nebenwirkungen von SSRIs: Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen. Sexuelle Nebenwirkungen sind bei SSRIs ebenfalls üblich, wie Libidoverlust, Orgasmusversagen und Erektionsprobleme. Das seratonerge Syndrom ist ebenfalls ein besorgniserregender Zustand, der mit der Anwendung von SSRIs verbunden ist. Die Food and Drug Administration hat Black-Box-Warnungen in alle SSRIs aufgenommen, die angeben, wie sie die Suizidalität (von 2 von 1.000 auf 4 von 1.000) bei Kindern und Jugendlichen, denen diese Medikamente verschrieben werden, verdoppeln.

Nebenwirkungen von TCAs (trizyklische Antidepressiva): Ziemlich häufige Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit, Schwindel, Zittern, sexuelle Probleme, Hautausschlag und Gewichtszunahme oder -verlust.

Nebenwirkungen von MAOIs (Monoaminoxidase-Hemmer): Seltene Nebenwirkungen von MAOIs wie Phenelzin (Markenname: Nardil) und Tranylcypromin (Markenname: Parnate) sind Leberentzündung, Herzinfarkt, Schlaganfall und Krampfanfälle

Allgemein [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Obwohl neuere Medikamente möglicherweise weniger Nebenwirkungen haben, berichten Patienten manchmal von schweren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen, insbesondere von Paroxetin und Venlafaxin Darüber hinaus spricht ein bestimmter Prozentsatz der Patienten nicht auf Antidepressiva an. Ein weiterer Vorteil einiger neuerer Antidepressiva ist, dass sie innerhalb von nur fünf Tagen Wirkung zeigen können, während die meisten vier bis sechs Wochen brauchen, um einen Stimmungswandel zu zeigen. Einige Studien zeigen jedoch, dass diese Medikamente mit noch höherer Wahrscheinlichkeit zu einer mittelschweren bis schweren sexuellen Dysfunktion führen können. Es gibt jedoch Medikamente in Studien, die ein verbessertes Profil in Bezug auf sexuelle Dysfunktion und andere wichtige Nebenwirkungen zu zeigen scheinen.

MAO-Hemmer können eine potenziell tödliche hypertensive Reaktion hervorrufen, wenn sie mit Nahrungsmitteln eingenommen werden, die einen hohen Tyramingehalt enthalten, wie z. B. gereifter Käse, Wurstwaren oder Hefeextrakte. Ebenso sind tödliche Reaktionen sowohl auf verschreibungspflichtige als auch auf rezeptfreie Medikamente aufgetreten. Jeder Patient, der sich derzeit einer Therapie mit einem MAO-hemmenden Medikament unterzieht, sollte vom verschreibenden Arzt engmaschig überwacht und immer konsultiert werden, bevor ein rezeptfreies oder verschriebenes Medikament eingenommen wird. Solche Patienten sollten auch das Personal der Notaufnahme informieren und Informationen sollten zusammen mit dem Personalausweis aufbewahrt werden, aus dem hervorgeht, dass der Inhaber MAO-hemmende Medikamente einnimmt. Einige Ärzte schlagen sogar vor, ein medizinisches Alarm-ID-Armband zu verwenden. Obwohl die fraglichen Reaktionen dramatisch sind, wenn sie auftreten, ist die Gesamtzahl der Todesfälle aufgrund von Wechselwirkungen und Ernährungsproblemen mit rezeptfreien Medikamenten vergleichbar.

Antidepressiva sollten bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit großer Vorsicht angewendet werden, normalerweise in Verbindung mit Stimmungsstabilisatoren, da sie die Symptome einer Manie verschlimmern können. Es ist auch bekannt, dass sie bei einigen Patienten mit bipolarer Störung und bei einem kleinen Prozentsatz von Patienten mit Depressionen Manie oder Hypomanie auslösen.[8] SSRIs sind die Antidepressiva, die am häufigsten mit dieser Nebenwirkung in Verbindung gebracht werden.

Die Anwendung von Antidepressiva sollte von einem Psychiater überwacht werden, aber in Ländern wie Frankreich, Neuseeland, Großbritannien und den Vereinigten Staaten können Hausärzte Antidepressiva ohne Rücksprache mit einem Psychiater verschreiben. Insbesondere wurde festgestellt, dass die gefährlichste Phase für Suizid bei einem Patienten mit Depression unmittelbar nach Beginn der Behandlung ist, da Antidepressiva die Symptome einer Depression wie psychomotorische Retardierung oder Motivationsschwäche lindern können, bevor sich die Stimmung verbessert. Obwohl dies ein Paradox zu sein scheint, zeigen Studien, dass Suizidgedanken ein relativ häufiger Bestandteil der Anfangsphasen einer antidepressiven Therapie sind und bei jüngeren Patienten wie Prä-Jugendlichen und Teenagern noch häufiger auftreten können. Es wird dringend empfohlen, dass andere Familienmitglieder und Angehörige das Verhalten des jungen Patienten, insbesondere in den ersten acht Wochen der Therapie, auf Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten überwachen. Bis die Black-Box-Warnungen zu diesen Medikamenten von der FDA sowie von Behörden in anderen Ländern herausgegeben wurden, wurden Nebenwirkungen und die Warnung der Familien vor Risiken von Herstellern und Praktikern weitgehend ignoriert und heruntergespielt. Dies könnte zu einigen Todesfällen durch Selbstmord geführt haben, obwohl der direkte Beweis für einen solchen Zusammenhang weitgehend anekdotisch ist. Die in einer Reihe von Studien berichtete höhere Inzidenz von Suizidgedanken hat bei der Anwendung dieser Medikamente Aufmerksamkeit und Vorsicht geweckt.

Menschen unter 24 Jahren, die an Depressionen leiden, werden gewarnt, dass die Einnahme von Antidepressiva das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten erhöhen kann. Bundesgesundheitsbeamte stellten im Dezember 2006 vorgeschlagene Änderungen an den Etiketten von Antidepressiva vor, um die Menschen vor der inhärenten Gefahr zu warnen.

Sexuell [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Sexuelle Dysfunktion ist eine sehr häufige Nebenwirkung, insbesondere bei SSRIs. Obwohl in der Regel reversibel, können diese sexuellen Nebenwirkungen in seltenen Fällen noch Monate oder Jahre anhalten, nachdem das Medikament vollständig abgesetzt wurde. Diese Störung wird als sexuelle Dysfunktion nach SSRI bezeichnet. Bupropion, ein dualer Wiederaufnahmehemmer (NE und DA), führt in vielen Fällen aufgrund einer erhöhten Dopaminaktivität zu einer mäßig gesteigerten Libido. Dieser Effekt wird auch bei Dopamin-Wiederaufnahmehemmern, ZNS-Stimulanzien und Dopaminagonisten beobachtet und ist auf eine erhöhte Testosteronproduktion (aufgrund der Hemmung von Prolaktin) und eine erhöhte Stickoxidsynthese zurückzuführen. Es wurde gezeigt, dass Apomorphin, Nefazodon und Nitroglycerin einige sexuelle Dysfunktionen durch eine erhöhte Stickoxidaktivität umkehren. Es wird berichtet, dass MAOIs weniger negative Auswirkungen auf die Sexualfunktion und Libido haben, insbesondere Moclobemid mit einer Vorkommensrate von 1,9 %. Es wurde berichtet, dass Betanechol die MAOI-induzierte sexuelle Dysfunktion über seine cholinergen agonistischen Eigenschaften umkehrt (Gross 1982).

Damit der Arzt die geeignete Reaktion auswählen kann, sollte der Patient dem Arzt Informationen geben, um zwischen verminderter Libido (wenig oder kein Verlangen nach Sex), verminderter Sexualfunktion (Impotenz, Scheidentrockenheit) und Anorgasmie zu unterscheiden, da diese unterschiedliche Ursachen haben und eine andere Behandlung veranlassen.

REM-Schlaf [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Es ist allgemein anerkannt, dass praktisch alle wichtigen Antidepressiva den REM-Schlaf unterdrücken, und es wurde tatsächlich vorgeschlagen, dass die klinische Wirksamkeit dieser Medikamente weitgehend von ihrer unterdrückenden Wirkung auf den REM-Schlaf herrührt. Die drei Hauptklassen von Antidepressiva, Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), unterdrücken den REM-Schlaf tiefgreifend.[9] Die MAOIs beseitigen den REM-Schlaf praktisch vollständig, während die TCAs und SSRIs nachweislich eine sofortige (40-85%) und anhaltende (30-50%) Reduktion des REM-Schlafs bewirken. Ironischerweise ist eine häufige Nebenwirkung der meisten Antidepressiva eine Zunahme lebhafter Träume, und Albträume sind eine häufige Folge eines schnellen Entzugs von MAO-Hemmern.


Die Ursache von medikamentenbedingten Kopf- und Gehirnzaps

Das Erleben von Kopf- und Gehirnzaps ist eine häufige Nebenwirkung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antidepressiva und Anti-Angst-Medikamenten. Dieses Symptom wird auch häufig mit dem Absetzen dieser Art von Medikamenten in Verbindung gebracht.

Einige Medikamente sind für dieses Symptom bekannter als andere. Zum Beispiel, Benzodiazepine (Ativan, Xanax, Klonopin, Clonazepam usw.), SSRIs (Lexapro, Zoloft, Paxil, Prozac usw.), SNRIs (Effexor usw.), Cymbalta und Schlafmittel werden häufig mit Kopf- und Gehirnzaps in Verbindung gebracht.

Die Ursache von Kopf- und Gehirnzaps ist nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch allgemein angenommen, dass diese Arten von Medikamenten die Funktionsweise des Gehirns beeinflussen, einschließlich der Neuronen des Gehirns, bei denen es sich um Nervenzellen mit elektrochemischem Aufbau (eine Kombination aus Elektrizität und Chemie) handelt. Wenn sich das Gehirn an diese Art von Medikamenten anpasst und sich von ihnen entfernt, kann es zu unwillkürlichen Reaktionen kommen, die zu einem Zapp-, Summen- oder Ruckgefühl führen.

Die gute Nachricht ist, dass diese Zaps nicht schädlich sind und aufhören, wenn sich der Körper stabilisiert oder sich von den Medikamenten befreit. Wenn Sie im Zusammenhang mit einem Medikament Kopf- und Gehirnzappungen haben, sollten Sie dies mit Ihrem Arzt und Apotheker besprechen, um weitere Informationen zu erhalten.

Glücklicherweise, Diese Zaps verschwinden, wenn das Medikament abgesetzt wurde und der Körper genügend Zeit hatte, sich anzupassen.

Es ist wichtig zu beachten, dass Sie auch dann, wenn Sie das gleiche Medikament über lange Zeit eingenommen haben, immer noch Gehirnzaps davon erleben können. Manchmal reagiert der Körper genau so auf diese Medikamente, obwohl die Medikamente in der Vergangenheit keine Probleme verursacht haben.

Kopf- und Gehirnzaps sind auch bei der Einnahme mehrerer Medikamente üblich, da die mehreren Medikamente miteinander und mit dem Körper interagieren können.

Wenn Sie der Meinung sind, dass Medikamente keine Kopf- und Gehirnzappungen verursachen, können sie auch durch Angstzustände und den dadurch verursachten Stress verursacht werden.


ERGEBNISSE

Experiment 1 & 2: NAL- und MTII-Dosis-Wirkungs-Studien

Der Ethanolverbrauch und die Blutethanolkonzentrationen (BECs) aus der NAL-Dosis-Wirkungs-Studie sind in der oberen Reihe von Abb. 1 (A𠄻) dargestellt. Einweg-ANOVAs, die am Ethanolverbrauch durchgeführt wurden [F(4, 49) = 8.24, P < 0,001] und BEC [F(4, 49) = 5.57, P < 0,05] Daten erreichten beide statistische Signifikanz. Post-hoc-Analysen zeigten, dass die mit den Dosen von 3,0 und 10,0 mg/kg NAL behandelten Gruppen signifikant weniger Ethanol tranken und niedrigere BECs im Vergleich zur mit Vehikel behandelten Kontrollgruppe aufwiesen. Der Ethanolverbrauch und die BECs aus der MTII-Dosis-Wirkungs-Studie sind in der unteren Reihe von Abb. 1 (C𠄽) dargestellt. Einweg-ANOVAs, die am Ethanolverbrauch durchgeführt wurden [F(4, 53) = 16.04, P < 0,001] und BEC [F(4, 53) = 8.69, P < 0,001] Daten erreichten beide statistische Signifikanz. Post-hoc-Analysen zeigten, dass die mit den Dosen von 1,0, 3,0 und 10,0 mg/kg MTII behandelten Gruppen signifikant weniger Ethanol tranken und im Vergleich zur mit Vehikel behandelten Kontrollgruppe niedrigere BECs aufwiesen. Basierend auf der effektiven Dosis (ED) ED50 Werte, MTII (1,92 mg/kg, 1,25 – 2,94 95 % C.L.) war 4,2 mal stärker als NAL (8,13 mg/kg, 4,31 – 15,34 C.L.) bei abstumpfendem Alkoholtrinken. MTII war auch wirksamer, da die höchste getestete Dosis (10,0 mg/kg) eine 72%ige Verringerung des Ethanolverbrauchs bewirkte, während bei NAL die maximale Wirkung nur 47% betrug (bei der 10,0 mg/kg Dosis).

Experiment 3 & 4: NAL-MTII-Interaktionsstudien

Experiment 3

Der durchschnittliche Ethanolverbrauch zu Studienbeginn (Durchschnitt der Tage 1𠄳 des DIS-Tests) in den Gruppen war wie folgt: 0,3 mg/kg NAL (4,02 ± 0,21, 3,15 ± 0,31, & 2,70 ± 0,32 g/ kg bei jeder MTII-Dosis), 1,0 mg/kg NAL (3,70 ± 0,15, 3,15 ± 0,22, & 2,75 ± 0,26 g/kg bei jeder MTII-Dosis), und 3,0 mg/kg NAL (3,29 ± 0,25, 3,15 ± 0,23, & 2,50 ± 0,34 g/kg bei jeder Dosis von MTII). Abb. 2 zeigt die Wirkungen von NAL allein und in Kombination mit dem ungefähren ED20 (0,26 mg/kg) und ED30 (0,52 mg/kg) MTII-Dosen bei rauschartiger Ethanolaufnahme. Bei Verabreichung in Kombination mit ausgewählten NAL-Dosen (0,3 bis 3,0 mg/kg) ist die ED20 Dosis von MTII führte zu Linksverschiebungen in der NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve. Basierend auf dem ED50 -Werte verschiebt die Dosis von 0,26 mg/kg MTII die NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve (ED50 von 1,07 mg/kg, 0,50 – 2,27 C.L.) um einen Faktor von 7,6 nach links, d. h., Naltrexon war in Kombination mit MTII 7,6-fach wirksamer als bei alleiniger Verabreichung. Die größte Wirkung dieser Kombination von NAL und MTII (68% Reduktion im Vergleich zum Kontrollverbrauch), die bei einer Dosis von 3,0 mg/kg NAL erzielt wurde, war erheblich größer als die, die bei einer Dosis von 3,0 mg/kg NAL erhalten wurde allein verabreicht (30%). Etwas unterschiedliche Wirkungen wurden erzielt, wenn NAL-Dosen mit der höheren ED . kombiniert wurden30 (0,52 mg/kg) Dosis von MTII, da jede Dosis von NAL den Ethanolverbrauch in ähnlichem Ausmaß senkte, mit einem Dosisbereich von 53 % (0,3 mg/kg) bis 67 % (3,0 mg/kg). Folglich ist ein ED50 Wert für die NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve in Kombination mit dem ED30 Dosis von MTII, konnte nicht bestimmt werden (und fehlt daher in der isobolographischen Analyse, die in Fig. 4 unten gezeigt ist). Darüber hinaus erhöhte die 0,52 mg/kg-Dosis von MTII im Vergleich mit der NAL-Allein-Bedingung die Fähigkeit von NAL nicht weiter, das rauschartige Alkoholtrinken zu reduzieren. Eine mit den Daten in Abb. 2 durchgeführte Zweiwege-ANOVA mit 3 × 3 (NAL-Dosis x MTII-Dosis) zeigte einen signifikanten Haupteffekt der NAL-Dosis [F(2, 90) = 3.46, P < 0,05] und MTII-Dosis [F(2, 90) = 5.64, P < 0,01], aber der Interaktionseffekt erreichte keine statistische Signifikanz [F(4, 90) = 0.75, P > 0,05]. Post-hoc-Vergleiche des Haupteffekts der MTII-Dosis ergaben, dass die Kombination der 0,26 mg/kg (ED20)-Dosis von MTII mit NAL erhöhte die Fähigkeit von NAL, das binge-ähnliche Ethanoltrinken im Vergleich zum NAL-allein-Zustand abzuschwächen. Post-hoc-Vergleiche des Haupteffekts der NAL-Dosis ergaben keine signifikanten Gruppenunterschiede.

Experiment 4

Der durchschnittliche Ethanolverbrauch zu Studienbeginn (Durchschnitt der Tage 1𠄳 des DIS-Tests) in den Gruppen war wie folgt: 0,3 mg/kg MTII (3,56 ± 0,31, 3,25 ± 0,20, & 2,77 ± 0,33 g/ kg bei jeder NAL-Dosis), 1,0 mg/kg MTII (3,39 ± 0,26, 3,08 ± 0,23, & 2,69 ± 0,27 g/kg bei jeder NAL-Dosis), und 3,0 mg/kg MTII (3,52 ± 0,24, 3,71 ± 0,30, & 2,66 ± 0,25 g/kg bei jeder NAL-Dosis). Abb. 3 zeigt die Effekte von MTII allein und in Kombination mit dem ungefähren ED20 (0,82 mg/kg) und ED30 (1,64 mg/kg) Dosen von NAL, bei rauschartigem Alkoholtrinken. Basierend auf dem ED50 Werte, die 0,82 mg/kg (ED50 von 1,80 mg/kg, 1,11 – 2,91 C.L.) und 1,64 mg/kg (ED50 von 1,07 mg/kg, 0,39 – Die stärkste Wirkung auf das bineartige Ethanoltrinken wurde durch 0,82 und 1,64 mg/kg NAL-Dosen (61% bzw Dosis von MTII, waren ähnlich der, die erhalten wurde, wenn diese Dosis von MTII allein verabreicht wurde (61 % Reduktion im Vergleich zum Kontrollzustand). Eine mit den Daten in Abb. 3 durchgeführte Zweiwege-ANOVA mit 3 × 3 (MTII-Dosis x NAL-Dosis) zeigte einen signifikanten Haupteffekt der MTII-Dosis [F(2, 81) = 18.58, P < 0,001], aber die NAL-Dosis [F(2, 81) = 1.16, P > 0,05] und der Interaktionseffekt [F(4, 81) = 0.41, P > 0,05] erreichte keine statistische Signifikanz. Post-hoc-Vergleiche des MTII-Dosis-Reaktions-Faktors zeigten, dass sich jede der MTII-Dosen voneinander unterschied, was die dosisabhängige Abschwächung des Alkoholtrinkens durch MTII widerspiegelt.

Isobolographische Analyse von Arzneimittelinteraktionen

4 zeigt die isobolographische Analyse der Wirkungen von NAL und MTII, die in ausgewählten Kombinationen verabreicht wurden. Die niedrige ED20 Dosis von MTII (0,26 mg/kg) steigerte synergistisch die Fähigkeit von NAL, rauschartiges Alkoholtrinken abzuschwächen, wodurch die ED . verschoben wurde50 Wert von NAL nach links über den Bereich der Additivität hinaus und in den Bereich, der synergistische Arzneimittelinteraktionen darstellt. Obwohl 0,52 (ED30) mg/kg MTII in Kombination mit ausgewählten NAL-Dosen verringerte den Ethanolverbrauch in einer dosisabhängigen Weise, wie oben angeführt Berechnungen des ED50 Werte (und 95% C.L.) konnten nicht erhalten werden, da alle Dosen von MTII vergleichbare Abnahmen des Ethanolverbrauchs bewirkten. In Abb. 4 ist auch ersichtlich, dass weder der niedrige ED20 (0,82 mg/kg) noch moderate ED30 (1,64 mg/kg) Dosen von NAL veränderten synergistisch die ED50 Werte für die MTII-induzierte Abstumpfung von bingeartigem Ethanoltrinken, als ED50 für diese Arzneimitteldosiskombinationen fielen in den Bereich der Additivität, obwohl die ED30 Dosis von NAL bewegte die ED50 für MTII an die Grenze zwischen additiven und synergistischen Wechselwirkungen. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass eine niedrige Dosis von MTII synergistisch die Fähigkeit von NAL erhöht, ein rauschartiges Alkoholtrinken abzuschwächen.


Fragen und Antworten zur Pflegeprüfung

21. Welche der folgenden Personen haben den höchsten Wasseranteil in ihrem Körper?
A. Fette Männer
B. Schlanke Männer
C. Schlanke Frauen
D. Fette Frauen

22. Ein vollständiger Chromosomensatz, der alle genetischen Informationen eines Individuums enthält, heißt?
A. Ihr Genom
B. Ihr Genotyp
C. Ihr Autosom
D. Ihre Reihenfolge

23. Die Lage eines bestimmten Gens auf einem Chromosom wird genannt?
A. Die Genposition
B. Der Ort des Gens
C. Der Genpokus
D. Der Genort

24. Bräunlich-schwarz pigmentierter Bereich in der Mittellinie des Abdomens einer schwangeren Frau, der sich vom Xiphisternum bis zur Schambeinfuge erstreckt?
A. Striae gravidarum
B. Chloasma gravidarum
C. Linea alba
D. Linea nigra

25. Wie viele Tochterzellen werden bei der Meiose produziert?
A. 8
B. 6
C. 4
D. 2

26. Welches Hormon, das von den Eierstöcken produziert wird, hemmt die Sekretion von FSH und LH?
A. Progesteron
B. Östrogen
C. Hemmung
D. GnRH

27. Das Akrosom der Spermien enthält?
A. Mitochondrien
B. Lysosomale Enzyme
C. Kernmaterial
D. Alles das oben Genannte

28. Welche Blutgruppe kann einem O Rh− Patienten transfundiert werden?
A. Rh−
B. Rh+
C. AB Rh+
D. AB Rh−

29. Was ist die erste Verteidigungslinie bei einer Immunantwort?
A. Anatomische, mechanische und chemische Barrieren
B. B- und T-Lymphozyten
C. Antikörper
D. Makrophagen

30.Kreatinin ist ein Stoffwechselabfallprodukt, das mit dem Urin ausgeschieden wird und aus?
A. Leber
B. Muskel
C. Knochen
D. Haut

Pflegefragen NCLEX

31. Durch welche Arteriole tritt Blut aus der Glomerulumkapsel aus?
A. Afferent
B. Efferent
C. Nieren
D. Interlobulär

32. Die Gruppe der modifizierten Zellen, die neben den afferenten und efferenten Arteriolen liegt, heißt?
A. Das Nierenkörperchen
B. Der juxtaglomeruläre Apparat
C. Das peritubuläre Netzwerk
D. Die vasa recta

33. Die Schleimhaut des Dickdarms produziert ………….Sekrete?
A. Alkalisch
B. sauer
C. Neutral
D. Sowohl alkalisch als auch sauer

34. Im Körper wird die Leber beschrieben als?
A. Die schwerste und größte Orgel
B. Die schwerste und zweitgrößte Orgel
C. Die größte und zweitschwerste Orgel
D. Das zweitgrößte und zweitschwerste Organ

35. Intrinsic Factor wird von welchen Zellen im Magen produziert?
A. Schleimzellen
B. Hauptzellen
C. Enteroendokrine Zellen
D. Belegzellen

36. Welchen Nahrungsbestandteil verdaut das Enzym Pepsin?
A. Protein
B. Fett
C. Kohlenhydrate
D. Vitamine

37. Die primäre Phase bei der Regulierung der Magensekretion und Motilität wird genannt?
A. Die Schluckphase
B. Die Magenphase
C. Die Kopfphase
D. Die Darmphase

38. Der Austausch von Gasen zwischen Alveolen und ihren umgebenden Kapillaren wird als …….Atmung bezeichnet.
A. Extern
B. Intern
C. Intrinsisch
D. Sowohl extern als auch intern

39. Die wandernden Fresszellen in den Alveolen werden genannt?
A. Alveoläre Makrophagen
B. Lungenzellen
C. Becherzellen
D. Kelchzellen

40. Der Pharynx ist in wie viele Unterabteilungen unterteilt?
A. 2
B. 3
C. 4
D. 5

41. Die beiden Hauptfaktoren zur Bestimmung des Blutdrucks sind der periphere Widerstand und ………..
A. Herzzeitvolumen
B. Alter
C. Pulsdruck.
D. Pulsdefizit

42. Welches der folgenden Beispiele ist ein Peptidhormon?
A. Aldosteron
B. Serotonin
C. Gastrin
D. Prostaglandine

43. Welches Hormon wirkt auf den Darm und verursacht eine erhöhte Calciumaufnahme?
A. Calcitonin
B. Calcitriol
C. Thyroxin
D. Pankreaspolypeptid

44. Melatonin wird abgesondert von?
A. Die Bauchspeicheldrüse
B. Die Zirbeldrüse
C. Die Keratinozyten der Haut
D. Die Eierstöcke

45. Rezeptoren sind überall im Körper zu finden und machen uns die Position und Bewegung des Körpers in Bezug auf seine Umgebung und Körperteile in Bezug zueinander bewusst?
A. Propriozeptoren
B. Retrozeptoren
C. Sensorische Rezeptoren
D. Neuronale Rezeptoren

46. ​​Jede Großhirnhemisphäre ist in wie viele Lappen unterteilt?
• 2
• 3
• 4
• 5

47. Welcher der folgenden Stoffe ist im Schweiß nicht enthalten?
• Harnstoff
• Kalzium
• Milchsäure
• Wasser

Urin und Kot.
48. Welche der folgenden Bestandteile enthält die Dermis?
• Blutgefäße
• Schweißdrüsen
• sensorische Nervenenden
• Talgdrüse

49. Für die aktive Verwaltung der dritten Phase der Wehen sollte die Krankenschwester verabreichen?
• Oxytocin 10 Einheiten innerhalb von 1 Minute
• Oxytocin 10 Einheiten innerhalb von 5 Minuten
• Oxytocin 5 Einheiten innerhalb von 1 Minute
• Oxytocin 5 Einheiten innerhalb von 5 Minuten

50. Im menschlichen Körper ist die Enzymaktivität am effizientesten?
• 0°C
• 37 °C
• 42 °C
• 60°C

51. Zellatmung ist definiert als:
• ein intrazellulärer, energieerzeugender Prozess
• ein extrazellulärer, energieerzeugender Prozess
• ein intrazellulärer, energieaufwendiger Prozess
• ein extrazellulärer, energieverbrauchender Prozess Cellular

52. Wofür steht AVPU?
• Alarm, Stimme, Schmerz, nicht reagierend
• Wach, Stimme, Schmerz, nicht ansprechbar
• Lebendig, Stimme, Pinch, nicht reagierend
• Schlafen, Stimme, Schmerzen, nicht reagieren

53. Welches der folgenden Modelle ist ein Pflegemodell für psychische Gesundheit?
• König
• Neumann
• Casey
• Peplau

54. Literaturquellen umfassen _______?
• Bücher
• Internet
• Zeitschriften
• alle von denen

55. Welche Art von Fragestellung könnte bei einer Patientenbeurteilung verwendet werden?
• offen und geschlossen
• öffnen und Schliessen
• offen und geschlossen
• raus und rein

56. Die nonverbale Kommunikation macht __ aller Kommunikation aus?
• 50%
• 65%
• 85%
• 100%

57. Der kognitive Entwicklungsansatz untersucht __.?
• die Gründe für das Auftreten von Depressionen
• intelligentes Verhalten bei Kindern
• berufliche Sozialisation
• Beginn der Demenz

58. Lehrmethode, bei der eine Exkursion in den Bereich des Patienten organisiert wird, um den Schülern eine Lernerfahrung zu bieten, ist
• Falldarstellung
• Krankenpflegerunden
• Morgenbericht
• Prozessaufzeichnung

59. Das am häufigsten vorkommende Gewebe im menschlichen Körper ist?
• Epithelial
• Konnektivität
• Muskel
• Nervös

60. Welche Substanz wird im Folgenden nicht durch einfache Diffusion durch die Zellmembran transportiert?
• Fettsäuren
• Sauerstoff
• Glukose
• Steroide

61. Wer ist der Direktor des Gesundheitswesens in Kerala?
• Frau K. K. Shailaja
• Dr. Sarita R L
• Dr. Ravi R. Menon
• Dr. Zerena Begum

62. Welches Jahr wird von der WHO zum Jahr der Pflegenden und Hebammen erklärt?
• 2021
• 2020
• 2019
• 2018

63. Aus welcher embryonalen Struktur wird das Herz entwickelt?
• Paraxiales Mesoderm
• Mittleres Mesoderm
• Splanchnopleurisches intraembryonales Mesoderm
• Somatopleurisches intraembryonales Mesoderm

64. Wird auch Medulla oblongata genannt?
• Prosencephalon
• Myelenzephalon
• Mittelhirn
• Metencephalon

65. Von welchem ​​von ihnen ist die A. cerebri posterior ein Zweig?
• Wirbelarterie
• Basilararterie
• Hintere Hirnarterie
• A. choroidalis posterior

66. Wer ist in der Pflegedienstverwaltung für die Bestandskontrolle auf der unteren Führungsebene verantwortlich?
• Pflegepersonal
• stellvertretender Pflegedienstleiter
• Pflegedienstleiter
• Oberschwester

67. Welche der folgenden Lehrmethoden ist keine klinische Lehrmethode?
• Fallmethoden/Fallstudie
• Pflegevisite und Berichte
• Prozessaufzeichnung
• Seminar

68. Betrifft die Qualitätssicherung?
• Angemessenheit der Pflege
• Praxisbewertungen
• Praxisstandard
• Organisationspraxis

69. Wer hat 14 Führungsgrundsätze angegeben?
• Daniel-Betrug
• Henry Fayol
• Mary Follet
• Taylor

70. Welche der folgenden Lehrmethoden ist autokratisch?
• Vorlesung
• Lernprogramm
• Vorführung
• Unabhängig Lernen

71. Die Abteilung, die für die Führung von Kopien aller Patientenakten verantwortlich ist?
• Abteilung für Informationssysteme
• Abteilung für Krankenakten
• Abteilung Pflegeinformationssystem
• Abteilung für Krankenhausinformationssystem

72. Die Standardabweichung ist ein Maß für?
• Chance
• Zentrale Tendenz
• Abweichung vom Mittelwert
• Keiner

73. In welchem ​​Jahr entstand das Informationsrecht?
• 1985
• 2001
• 1999
• 2005

74. Welche der folgenden Angaben sind in der Einwilligungserklärung nicht erforderlich?
• Adresse des Forschers
• Name des Forschers
• Telefonnummer. des Forschers
• Einkommen des Forschers

75. Die Variable, die in einem Experiment manipuliert wird
• Unabhängige Variable
• Kriterienvariable
• Abhängige Variable
• Reglervariable

76. Welche der folgenden Aussagen gehören nicht in einen Forschungsantrag?
• Budget
• Methoden
• Zeitrahmen
• Ergebnisse

77. Lehrmethode, bei der die Schüler durch Diskussion und Interaktion kritisches Denken lernen und höhere analytische kognitive Fähigkeiten entwickeln?
• Seminar
• Podiumsdiskussion.
• Symposium
• Vorlesung

78. Deformität des ……………Knochens, was zu Sprengels Schulter führt?
• Schulterblatt
• Radius
• Ulna
• Schienbein

79. Zur Beurteilung des Gestationsalters eines Frühgeborenen sollte die Krankenschwester …………?
• Palmarfalten
• Reflexstabilität
• Brustknospengröße
• Länge von Kopf bis Fuß

80. Das Invertogramm wird zur Diagnose von?
• Anorektale Fehlbildungen
• Tracheoösophageale Fistel
• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
• Hirschsprung-Krankheit

81. ADHS wird normalerweise mit behandelt?
• Lorazepam
• Methylphenidat
• Haloperidol
• Methocarbamol

82. Die bei Depressionen häufig auftretende Wahnart ist/sind?
• Armutswahn
• Wahn des Nihilismus
• Verfolgungswahn
• Alle oben genannten

83. Die vorrangige Pflegeintervention für einen Klienten, der mit paranoider Schizophrenie aufgenommen wird, ist?
• Etablieren Sie einen strukturierten Tagesablauf
• Planen Sie ein Programm zur Selbstverwirklichung.
• Patienten und anderen eine sichere Umgebung bieten
• Machen Sie eine Mini-Mental-Status-Untersuchung

84. Der Teil des Verstandes, der richtig von falsch unterscheidet und als Verhaltenszensor fungiert, wird als?
• Ego
• Libido
• Ausweis
• Über-Ich

85. Ein alkoholkranker Klient, der ein Brennen und Kribbeln in den Füßen verspürt. Es deutet auf
• Periphere Neuropathie
• Wernicke-Enzephalopathie
• Korkoffs Psychose
• Krampfanfall

86. Der Nenner zur Berechnung der Alphabetisierungsrate der indischen Bevölkerung ist:
• Bevölkerung ab 18 Jahren
• Bevölkerung ab 7 Jahren
• Schulbesucher
• Gesamtbevölkerung zur Jahresmitte

87. Grenze für die Registrierung der Geburt ist?
• 7 Tage
• 21 Tage
• 14 Tage
• Alles das oben Genannte

88. Welcher der folgenden ist KEIN sozioökonomischer Indikator?
• Alphabetisierungsgrad
• Gehäuse
• Familiengrösse
• Lebenserwartung bei der Geburt

89. Der Pockenimpfstoff wurde erfunden von?
• Louis Pasteur
• Paul Eugen
• Edward Jenner
• John Schnee

90. Wird ein Tupfer mit Klebeband zur Identifizierung verwendet?
• Bandwurm
• Anquilostoma
• Madenwurm
• Kryptosporidien

91. Amöbiasis wird übertragen durch?
• Fäko-oral
• Vektorgetragen
• Parenteralia
• In der Luft

92. Welche der folgenden Mengen enthält die maximale Vitamin D-Menge?
• Leber
• Käse
• Eigelb
• Lebertran

93. Phosphatase-Test wird verwendet für?
• Um das Vorhandensein von Salpetersäure zu testen
• Um die Art der Methämoglobinämie, einer Blutkrankheit, zu bestimmen.
• Test auf Wirksamkeit der Pasteurisierung von Milch
• Nichts des oben Genannten

94. 3D’s (Durchfall, Demenz, Dermatitis) sind charakteristisch für welche Mangelstörung?
• Thiamin
• Biotin
• Niacin
• Riboflavin

95. Welches der folgenden Antituberkulose-Medikamente verursacht eine rot-orange Verfärbung des Urins?
• Isoniazid
• Streptomycin
• Ethambutol
• Rifampicin

96. Welcher der folgenden Insulintypen wird einem Klienten mit diabetischer Ketoazidose verschrieben?
• Langzeitinsulin
• Lente-Insulin
• Humanes Normalinsulin
• Human-NPH-Insulin

97. Imipramin ist ein Antidepressivum welcher Gruppe?
• Trizyklisches Antidepressivum (TCA)
• Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
• Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)
• Nicht-selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

98. Die vorrangige Pflegediagnose für den Klienten mit Tracheostoma ist?
• Schmerzen im Zusammenhang mit Tracheostomie
• Beeinträchtigte verbale Kommunikation im Zusammenhang mit Tracheostomieverfahren
• Ineffektive Atemwegsfreiheit im Zusammenhang mit einer erhöhten tracheobronchialen Sekretion
• Risiko einer beeinträchtigten Hautintegrität im Zusammenhang mit der Tracheostomie-Inzision

99. Fehlen von Darmgeräuschen und Bauchauftreibung nach einer Bauchoperation?
• Blutung
• Invagination
• Paralytischer Ileus
• Blähungen


100. Unerwünschte, aber unvermeidbare pharmakodynamische Wirkungen eines Arzneimittels in der therapeutischen Dosis werden als?
• Überempfindlichkeit
• Nebenwirkungen
• Giftige Wirkungen
• Eigentümlichkeit

101. Die Parkinson-Krankheit wird durch den Mangel an welchem ​​der folgenden Neurotransmitter verursacht?
• Acetylcholin
• Dopamin
• GABA
• Serotonin


5-HT2A-Rezeptor

Das Säugetier 5-HT2A Rezeptor ist ein Untertyp des 5-HT2 Rezeptor, der zur Familie der Serotoninrezeptoren gehört und ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) ist. Ώ] Dies ist der wichtigste exzitatorische Rezeptor-Subtyp unter den GPCRs für Serotonin (5-HT), obwohl 5-HT2A kann auch eine hemmende Wirkung auf bestimmte Bereiche wie den visuellen Kortex und den orbitofrontalen Kortex haben. Diesem Rezeptor wurde zuerst als Ziel von psychedelischen Drogen wie LSD Bedeutung beigemessen. Später wurde es wieder bekannt, weil sich herausstellte, dass es auch die Wirkung vieler Antipsychotika, insbesondere der atypischen, zumindest teilweise vermittelt.

5-HT2A ist auch ein notwendiger Rezeptor für die Verbreitung des humanen Polyomavirus namens JC-Virus. ΐ]


Endocannabinoide und Migräne

Rosaria Greco, Cristina Tassorelli, in Cannabinoiden bei neurologischen und psychischen Erkrankungen, 2015

CB2 Rezeptoragonisten

Kürzlich CB2 Rezeptoragonisten wurden als valide Alternative zu CB . vorgeschlagen1 Rezeptoragonisten bei der Schmerzmodulation, entweder aufgrund ihrer hauptsächlich peripheren Verteilung, sodass sie keine nachteiligen zentralen Wirkungen verursachen, oder aufgrund ihrer Fähigkeit, Anzeichen von akuten nozizeptiven, entzündlichen und neuropathischen Schmerzen in präklinischen Studien zu hemmen (Malan et al., 2003) Li und Zhang, 2012 Murineddu et al., 2013).

Obwohl es zahlreiche Beweise für den potenziellen Nutzen des selektiven Cannabinoids CB . gibt,2 Rezeptoragonisten zur Behandlung von Schmerzen (Guindon und Hohmann, 2008), der für CB . verantwortliche Mechanismus und Wirkort2-vermittelte Analgesie bleiben ungeklärt.


Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs)

Generisch Markenname
Desvenlafaxin Pristiq
Duloxetin Cymbalta
Levomilnacipran Fetzima
Milnacipran Savella
Venlafaxin Effexor, Effexor XR

Im Gegensatz zu SSRI-Antidepressiva blockieren SNRIs die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Im Allgemeinen haben SNRIs ein Nebenwirkungsprofil wie SSRIs, verursachen jedoch eher anticholinerge Nebenwirkungen.


5-HT2A-Rezeptor

Das Säugetier 5-HT2A Rezeptor ist ein Untertyp des 5-HT2 Rezeptor, der zur Familie der Serotoninrezeptoren gehört und ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) ist. Ώ] Dies ist der wichtigste exzitatorische Rezeptor-Subtyp unter den GPCRs für Serotonin (5-HT), obwohl 5-HT2A kann auch eine hemmende Wirkung auf bestimmte Bereiche wie den visuellen Kortex und den orbitofrontalen Kortex haben. Diesem Rezeptor wurde zuerst als Ziel von psychedelischen Drogen wie LSD Bedeutung beigemessen. Später wurde es wieder bekannt, weil sich herausstellte, dass es auch die Wirkung vieler Antipsychotika, insbesondere der atypischen, zumindest teilweise vermittelt.

5-HT2A ist auch ein notwendiger Rezeptor für die Verbreitung des humanen Polyomavirus namens JC-Virus. ΐ]


Die Ursache von medikamentenbedingten Kopf- und Gehirnzaps

Das Erleben von Kopf- und Gehirnzaps ist eine häufige Nebenwirkung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antidepressiva und Anti-Angst-Medikamenten. Dieses Symptom wird auch häufig mit dem Absetzen dieser Art von Medikamenten in Verbindung gebracht.

Einige Medikamente sind für dieses Symptom bekannter als andere. Zum Beispiel, Benzodiazepine (Ativan, Xanax, Klonopin, Clonazepam usw.), SSRIs (Lexapro, Zoloft, Paxil, Prozac usw.), SNRIs (Effexor usw.), Cymbalta und Schlafmittel werden häufig mit Kopf- und Gehirnzaps in Verbindung gebracht.

Die Ursache von Kopf- und Gehirnzaps ist nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch allgemein angenommen, dass diese Arten von Medikamenten die Funktionsweise des Gehirns beeinflussen, einschließlich der Neuronen des Gehirns, bei denen es sich um Nervenzellen mit elektrochemischem Aufbau (eine Kombination aus Elektrizität und Chemie) handelt. Wenn sich das Gehirn an diese Art von Medikamenten anpasst und sich von ihnen entfernt, kann es zu unwillkürlichen Reaktionen kommen, die zu einem Zapp-, Summen- oder Ruckgefühl führen.

Die gute Nachricht ist, dass diese Zaps nicht schädlich sind und aufhören, wenn sich der Körper stabilisiert oder sich von den Medikamenten befreit. Wenn Sie im Zusammenhang mit einem Medikament Kopf- und Gehirnzappungen haben, sollten Sie dies mit Ihrem Arzt und Apotheker besprechen, um weitere Informationen zu erhalten.

Glücklicherweise, Diese Zaps verschwinden, wenn das Medikament abgesetzt wurde und der Körper genügend Zeit hatte, sich anzupassen.

Es ist wichtig zu beachten, dass Sie auch dann, wenn Sie das gleiche Medikament über lange Zeit eingenommen haben, immer noch Gehirnzaps davon erleben können. Manchmal reagiert der Körper genau so auf diese Medikamente, obwohl die Medikamente in der Vergangenheit keine Probleme verursacht haben.

Kopf- und Gehirnzaps sind auch bei der Einnahme mehrerer Medikamente üblich, da die mehreren Medikamente miteinander und mit dem Körper interagieren können.

Wenn Sie der Meinung sind, dass Medikamente keine Kopf- und Gehirnzappungen verursachen, können sie auch durch Angstzustände und den dadurch verursachten Stress verursacht werden.


Nebenwirkungen [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Antidepressiva können oft Nebenwirkungen verursachen, und eine Unverträglichkeit dieser ist die häufigste Ursache für das Absetzen eines ansonsten wirksamen Medikaments.

Nebenwirkungen von SSRIs: Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen. Sexuelle Nebenwirkungen sind bei SSRIs ebenfalls üblich, wie Libidoverlust, Orgasmusversagen und Erektionsprobleme. Das seratonerge Syndrom ist ebenfalls ein besorgniserregender Zustand, der mit der Anwendung von SSRIs verbunden ist. Die Food and Drug Administration hat Black-Box-Warnungen in alle SSRIs aufgenommen, die angeben, wie sie die Suizidalität (von 2 von 1.000 auf 4 von 1.000) bei Kindern und Jugendlichen, denen diese Medikamente verschrieben werden, verdoppeln.

Nebenwirkungen von TCAs (trizyklische Antidepressiva): Ziemlich häufige Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit, Schwindel, Zittern, sexuelle Probleme, Hautausschlag und Gewichtszunahme oder -verlust.

Nebenwirkungen von MAOIs (Monoaminoxidase-Hemmer): Seltene Nebenwirkungen von MAOIs wie Phenelzin (Markenname: Nardil) und Tranylcypromin (Markenname: Parnate) sind Leberentzündung, Herzinfarkt, Schlaganfall und Krampfanfälle

Allgemein [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Obwohl neuere Medikamente möglicherweise weniger Nebenwirkungen haben, berichten Patienten manchmal von schweren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen, insbesondere von Paroxetin und Venlafaxin Darüber hinaus spricht ein bestimmter Prozentsatz der Patienten nicht auf Antidepressiva an. Ein weiterer Vorteil einiger neuerer Antidepressiva ist, dass sie innerhalb von nur fünf Tagen Wirkung zeigen können, während die meisten vier bis sechs Wochen brauchen, um einen Stimmungswandel zu zeigen. Einige Studien zeigen jedoch, dass diese Medikamente mit noch höherer Wahrscheinlichkeit zu einer mittelschweren bis schweren sexuellen Dysfunktion führen können. Es gibt jedoch Medikamente in Studien, die ein verbessertes Profil in Bezug auf sexuelle Dysfunktion und andere wichtige Nebenwirkungen zu zeigen scheinen.

MAO-Hemmer können eine potenziell tödliche hypertensive Reaktion hervorrufen, wenn sie mit Nahrungsmitteln eingenommen werden, die einen hohen Tyramingehalt enthalten, wie z. B. gereifter Käse, Wurstwaren oder Hefeextrakte. Ebenso sind tödliche Reaktionen sowohl auf verschreibungspflichtige als auch auf rezeptfreie Medikamente aufgetreten. Jeder Patient, der sich derzeit einer Therapie mit einem MAO-hemmenden Medikament unterzieht, sollte vom verschreibenden Arzt engmaschig überwacht und immer konsultiert werden, bevor ein rezeptfreies oder verschriebenes Medikament eingenommen wird. Solche Patienten sollten auch das Personal der Notaufnahme informieren und Informationen sollten zusammen mit dem Personalausweis aufbewahrt werden, aus dem hervorgeht, dass der Inhaber MAO-hemmende Medikamente einnimmt. Einige Ärzte schlagen sogar vor, ein medizinisches Alarm-ID-Armband zu verwenden. Obwohl die fraglichen Reaktionen dramatisch sind, wenn sie auftreten, ist die Gesamtzahl der Todesfälle aufgrund von Wechselwirkungen und Ernährungsproblemen mit rezeptfreien Medikamenten vergleichbar.

Antidepressiva sollten bei der Behandlung einer bipolaren Störung mit großer Vorsicht angewendet werden, normalerweise in Verbindung mit Stimmungsstabilisatoren, da sie die Symptome einer Manie verschlimmern können. Es ist auch bekannt, dass sie bei einigen Patienten mit bipolarer Störung und bei einem kleinen Prozentsatz von Patienten mit Depressionen Manie oder Hypomanie auslösen.[8] SSRIs sind die Antidepressiva, die am häufigsten mit dieser Nebenwirkung in Verbindung gebracht werden.

Die Anwendung von Antidepressiva sollte von einem Psychiater überwacht werden, aber in Ländern wie Frankreich, Neuseeland, Großbritannien und den Vereinigten Staaten können Hausärzte Antidepressiva ohne Rücksprache mit einem Psychiater verschreiben. Insbesondere wurde festgestellt, dass die gefährlichste Phase für Suizid bei einem Patienten mit Depression unmittelbar nach Beginn der Behandlung ist, da Antidepressiva die Symptome einer Depression wie psychomotorische Retardierung oder Motivationsschwäche lindern können, bevor sich die Stimmung verbessert. Obwohl dies ein Paradox zu sein scheint, zeigen Studien, dass Suizidgedanken ein relativ häufiger Bestandteil der Anfangsphasen einer antidepressiven Therapie sind und bei jüngeren Patienten wie Prä-Jugendlichen und Teenagern noch häufiger auftreten können. Es wird dringend empfohlen, dass andere Familienmitglieder und Angehörige das Verhalten des jungen Patienten, insbesondere in den ersten acht Wochen der Therapie, auf Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten überwachen. Bis die Black-Box-Warnungen zu diesen Medikamenten von der FDA sowie von Behörden in anderen Ländern herausgegeben wurden, wurden Nebenwirkungen und die Warnung der Familien vor Risiken von Herstellern und Praktikern weitgehend ignoriert und heruntergespielt. Dies könnte zu einigen Todesfällen durch Selbstmord geführt haben, obwohl der direkte Beweis für einen solchen Zusammenhang weitgehend anekdotisch ist. Die in einer Reihe von Studien berichtete höhere Inzidenz von Suizidgedanken hat bei der Anwendung dieser Medikamente Aufmerksamkeit und Vorsicht geweckt.

Menschen unter 24 Jahren, die an Depressionen leiden, werden gewarnt, dass die Einnahme von Antidepressiva das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten erhöhen kann. Bundesgesundheitsbeamte stellten im Dezember 2006 vorgeschlagene Änderungen an den Etiketten von Antidepressiva vor, um die Menschen vor der inhärenten Gefahr zu warnen.

Sexuell [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Sexuelle Dysfunktion ist eine sehr häufige Nebenwirkung, insbesondere bei SSRIs. Obwohl in der Regel reversibel, können diese sexuellen Nebenwirkungen in seltenen Fällen noch Monate oder Jahre anhalten, nachdem das Medikament vollständig abgesetzt wurde. Diese Störung wird als sexuelle Dysfunktion nach SSRI bezeichnet. Bupropion, ein dualer Wiederaufnahmehemmer (NE und DA), führt in vielen Fällen aufgrund einer erhöhten Dopaminaktivität zu einer mäßig gesteigerten Libido. Dieser Effekt wird auch bei Dopamin-Wiederaufnahmehemmern, ZNS-Stimulanzien und Dopaminagonisten beobachtet und ist auf eine erhöhte Testosteronproduktion (aufgrund der Hemmung von Prolaktin) und eine erhöhte Stickoxidsynthese zurückzuführen. Es wurde gezeigt, dass Apomorphin, Nefazodon und Nitroglycerin einige sexuelle Dysfunktionen durch eine erhöhte Stickoxidaktivität umkehren. Es wird berichtet, dass MAOIs weniger negative Auswirkungen auf die Sexualfunktion und Libido haben, insbesondere Moclobemid mit einer Vorkommensrate von 1,9 %. Es wurde berichtet, dass Betanechol die MAOI-induzierte sexuelle Dysfunktion über seine cholinergen agonistischen Eigenschaften umkehrt (Gross 1982).

Damit der Arzt die geeignete Reaktion auswählen kann, sollte der Patient dem Arzt Informationen geben, um zwischen verminderter Libido (wenig oder kein Verlangen nach Sex), verminderter Sexualfunktion (Impotenz, Scheidentrockenheit) und Anorgasmie zu unterscheiden, da diese unterschiedliche Ursachen haben und eine andere Behandlung veranlassen.

REM-Schlaf [ bearbeiten | Quelle bearbeiten]

Es ist allgemein anerkannt, dass praktisch alle wichtigen Antidepressiva den REM-Schlaf unterdrücken, und es wurde tatsächlich vorgeschlagen, dass die klinische Wirksamkeit dieser Medikamente weitgehend von ihrer unterdrückenden Wirkung auf den REM-Schlaf herrührt. Die drei Hauptklassen von Antidepressiva, Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), unterdrücken den REM-Schlaf tiefgreifend.[9] Die MAOIs beseitigen den REM-Schlaf praktisch vollständig, während die TCAs und SSRIs nachweislich eine sofortige (40-85%) und anhaltende (30-50%) Reduktion des REM-Schlafs bewirken. Ironischerweise ist eine häufige Nebenwirkung der meisten Antidepressiva eine Zunahme lebhafter Träume, und Albträume sind eine häufige Folge eines schnellen Entzugs von MAO-Hemmern.


ERGEBNISSE

Experiment 1 & 2: NAL- und MTII-Dosis-Wirkungs-Studien

Der Ethanolverbrauch und die Blutethanolkonzentrationen (BECs) aus der NAL-Dosis-Wirkungs-Studie sind in der oberen Reihe von Abb. 1 (A𠄻) dargestellt. Einweg-ANOVAs, die am Ethanolverbrauch durchgeführt wurden [F(4, 49) = 8.24, P < 0,001] und BEC [F(4, 49) = 5.57, P < 0,05] Daten erreichten beide statistische Signifikanz. Post-hoc-Analysen zeigten, dass die mit den Dosen von 3,0 und 10,0 mg/kg NAL behandelten Gruppen signifikant weniger Ethanol tranken und niedrigere BECs im Vergleich zur mit Vehikel behandelten Kontrollgruppe aufwiesen. Der Ethanolverbrauch und die BECs aus der MTII-Dosis-Wirkungs-Studie sind in der unteren Reihe von Abb. 1 (C𠄽) dargestellt. Einweg-ANOVAs, die am Ethanolverbrauch durchgeführt wurden [F(4, 53) = 16.04, P < 0,001] und BEC [F(4, 53) = 8.69, P < 0,001] Daten erreichten beide statistische Signifikanz. Post-hoc-Analysen zeigten, dass die mit den Dosen von 1,0, 3,0 und 10,0 mg/kg MTII behandelten Gruppen signifikant weniger Ethanol tranken und im Vergleich zur mit Vehikel behandelten Kontrollgruppe niedrigere BECs aufwiesen. Basierend auf der effektiven Dosis (ED) ED50 Werte, MTII (1,92 mg/kg, 1,25 – 2,94 95 % C.L.) war 4,2 mal stärker als NAL (8,13 mg/kg, 4,31 – 15,34 C.L.) bei abstumpfendem Alkoholtrinken. MTII war auch wirksamer, da die höchste getestete Dosis (10,0 mg/kg) eine 72%ige Verringerung des Ethanolverbrauchs bewirkte, während bei NAL die maximale Wirkung nur 47% betrug (bei der 10,0 mg/kg Dosis).

Experiment 3 & 4: NAL-MTII-Interaktionsstudien

Experiment 3

Der durchschnittliche Ethanolverbrauch zu Studienbeginn (Durchschnitt der Tage 1𠄳 des DIS-Tests) in den Gruppen war wie folgt: 0,3 mg/kg NAL (4,02 ± 0,21, 3,15 ± 0,31, & 2,70 ± 0,32 g/ kg bei jeder MTII-Dosis), 1,0 mg/kg NAL (3,70 ± 0,15, 3,15 ± 0,22, & 2,75 ± 0,26 g/kg bei jeder MTII-Dosis), und 3,0 mg/kg NAL (3,29 ± 0,25, 3,15 ± 0,23, & 2,50 ± 0,34 g/kg bei jeder Dosis von MTII). Abb. 2 zeigt die Wirkungen von NAL allein und in Kombination mit dem ungefähren ED20 (0,26 mg/kg) und ED30 (0,52 mg/kg) MTII-Dosen bei rauschartiger Ethanolaufnahme. Bei Verabreichung in Kombination mit ausgewählten NAL-Dosen (0,3 bis 3,0 mg/kg) ist die ED20 Dosis von MTII führte zu Linksverschiebungen in der NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve. Basierend auf dem ED50 -Werte verschiebt die Dosis von 0,26 mg/kg MTII die NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve (ED50 von 1,07 mg/kg, 0,50 – 2,27 C.L.) um einen Faktor von 7,6 nach links, d. h., Naltrexon war in Kombination mit MTII 7,6-fach wirksamer als bei alleiniger Verabreichung. Die größte Wirkung dieser Kombination von NAL und MTII (68% Reduktion im Vergleich zum Kontrollverbrauch), die bei einer Dosis von 3,0 mg/kg NAL erzielt wurde, war erheblich größer als die, die bei einer Dosis von 3,0 mg/kg NAL erhalten wurde allein verabreicht (30%). Etwas unterschiedliche Wirkungen wurden erzielt, wenn NAL-Dosen mit der höheren ED . kombiniert wurden30 (0,52 mg/kg) Dosis von MTII, da jede Dosis von NAL den Ethanolverbrauch in ähnlichem Ausmaß senkte, mit einem Dosisbereich von 53 % (0,3 mg/kg) bis 67 % (3,0 mg/kg). Folglich ist ein ED50 Wert für die NAL-Dosis-Wirkungs-Kurve in Kombination mit dem ED30 Dosis von MTII, konnte nicht bestimmt werden (und fehlt daher in der isobolographischen Analyse, die in Fig. 4 unten gezeigt ist). Darüber hinaus erhöhte die 0,52 mg/kg-Dosis von MTII im Vergleich mit der NAL-Allein-Bedingung die Fähigkeit von NAL nicht weiter, das rauschartige Alkoholtrinken zu reduzieren. Eine mit den Daten in Abb. 2 durchgeführte Zweiwege-ANOVA mit 3 × 3 (NAL-Dosis x MTII-Dosis) zeigte einen signifikanten Haupteffekt der NAL-Dosis [F(2, 90) = 3.46, P < 0,05] und MTII-Dosis [F(2, 90) = 5.64, P < 0,01], aber der Interaktionseffekt erreichte keine statistische Signifikanz [F(4, 90) = 0.75, P > 0,05]. Post-hoc-Vergleiche des Haupteffekts der MTII-Dosis ergaben, dass die Kombination der 0,26 mg/kg (ED20)-Dosis von MTII mit NAL erhöhte die Fähigkeit von NAL, das binge-ähnliche Ethanoltrinken im Vergleich zum NAL-allein-Zustand abzuschwächen. Post-hoc-Vergleiche des Haupteffekts der NAL-Dosis ergaben keine signifikanten Gruppenunterschiede.

Experiment 4

Der durchschnittliche Ethanolverbrauch zu Studienbeginn (Durchschnitt der Tage 1𠄳 des DIS-Tests) in den Gruppen war wie folgt: 0,3 mg/kg MTII (3,56 ± 0,31, 3,25 ± 0,20, & 2,77 ± 0,33 g/ kg bei jeder NAL-Dosis), 1,0 mg/kg MTII (3,39 ± 0,26, 3,08 ± 0,23, & 2,69 ± 0,27 g/kg bei jeder NAL-Dosis), und 3,0 mg/kg MTII (3,52 ± 0,24, 3,71 ± 0,30, & 2,66 ± 0,25 g/kg bei jeder NAL-Dosis). Abb. 3 zeigt die Effekte von MTII allein und in Kombination mit dem ungefähren ED20 (0,82 mg/kg) und ED30 (1,64 mg/kg) Dosen von NAL, bei rauschartigem Alkoholtrinken. Basierend auf dem ED50 Werte, die 0,82 mg/kg (ED50 von 1,80 mg/kg, 1,11 – 2,91 C.L.) und 1,64 mg/kg (ED50 von 1,07 mg/kg, 0,39 – Die stärkste Wirkung auf das bineartige Ethanoltrinken wurde durch 0,82 und 1,64 mg/kg NAL-Dosen (61% bzw Dosis von MTII, waren ähnlich der, die erhalten wurde, wenn diese Dosis von MTII allein verabreicht wurde (61 % Reduktion im Vergleich zum Kontrollzustand). Eine mit den Daten in Abb. 3 durchgeführte Zweiwege-ANOVA mit 3 × 3 (MTII-Dosis x NAL-Dosis) zeigte einen signifikanten Haupteffekt der MTII-Dosis [F(2, 81) = 18.58, P < 0,001], aber die NAL-Dosis [F(2, 81) = 1.16, P > 0,05] und der Interaktionseffekt [F(4, 81) = 0.41, P > 0,05] erreichte keine statistische Signifikanz. Post-hoc-Vergleiche des MTII-Dosis-Reaktions-Faktors zeigten, dass sich jede der MTII-Dosen voneinander unterschied, was die dosisabhängige Abschwächung des Alkoholtrinkens durch MTII widerspiegelt.

Isobolographische Analyse von Arzneimittelinteraktionen

4 zeigt die isobolographische Analyse der Wirkungen von NAL und MTII, die in ausgewählten Kombinationen verabreicht wurden. Die niedrige ED20 Dosis von MTII (0,26 mg/kg) steigerte synergistisch die Fähigkeit von NAL, rauschartiges Alkoholtrinken abzuschwächen, wodurch die ED . verschoben wurde50 Wert von NAL nach links über den Bereich der Additivität hinaus und in den Bereich, der synergistische Arzneimittelinteraktionen darstellt. Obwohl 0,52 (ED30) mg/kg MTII in Kombination mit ausgewählten NAL-Dosen verringerte den Ethanolverbrauch in einer dosisabhängigen Weise, wie oben angeführt Berechnungen des ED50 Werte (und 95% C.L.) konnten nicht erhalten werden, da alle Dosen von MTII vergleichbare Abnahmen des Ethanolverbrauchs bewirkten. In Abb. 4 ist auch ersichtlich, dass weder der niedrige ED20 (0,82 mg/kg) noch moderate ED30 (1,64 mg/kg) Dosen von NAL veränderten synergistisch die ED50 Werte für die MTII-induzierte Abstumpfung von bingeartigem Ethanoltrinken, als ED50 für diese Arzneimitteldosiskombinationen fielen in den Bereich der Additivität, obwohl die ED30 Dosis von NAL bewegte die ED50 für MTII an die Grenze zwischen additiven und synergistischen Wechselwirkungen. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass eine niedrige Dosis von MTII synergistisch die Fähigkeit von NAL erhöht, ein rauschartiges Alkoholtrinken abzuschwächen.


Antagonist wichtig im ZNS

In diesem Abschnitt werden wir einige Antagonisten diskutieren, die eine besondere Bedeutung in der zentrales Nervensystem.

Dopamin-Antagonist

Dopamin-Antagonisten blockieren die Wirkung von Dopamin. Sie haben eine große Bedeutung bei verschiedenen antipsychotischen Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolarer Störung und Psychose. Sie werden auch bei nicht-psychotischen Erkrankungen wie orthostatischer Hypotonie, Erbrechen und Übelkeit eingesetzt.

Dopamin
Antagonisten können in zwei Typen eingeteilt werden

D1-Blocker

Sie blockieren die D1-ähnliche Rezeptoren. Sie umfassen D1- und D5-Rezeptoren. Dies sind die stimulierenden Rezeptoren, die mit G . gekoppelt sindS Proteine.

Sie sind in der Substantia nigra und dem direkten Weg der Basalganglien vorhanden. Sie sind peripher in der Nierenarterie, Mesenterialarterie und Milzarterie vorhanden.

D2-Blocker

Sie blockieren die D2-ähnlichen Rezeptoren, zu denen D2-, D3- und D4-Rezeptoren gehören. Dies sind die inhibitorischen Rezeptoren, die an gekoppelt sind gich Proteine.

Sie sind in präsynaptischen und postsynaptischen Neuronen, Striatum, Substantia nigra, indirektem Weg der Basalganglien vorhanden. Peripher sind sie in Nieren, Nebennierenrinde und Arterien vorhanden.

Die meisten
der Dopamin-Antagonisten sind unspezifisch. Sie können sowohl D1-ähnliche als auch blockieren
D2-ähnliche Rezeptoren.

Dopamin
Antagonisten werden auch als typische Antipsychotika bezeichnet. Sie werden verwendet in
verschiedene psychotische Zustände wie:

Sie
werden auch bei verschiedenen nicht-psychotischen Erkrankungen eingesetzt, wie z

Drogen

Dopamin
Antagonisten umfassen Medikamente wie Haloperidol, Chlorpromazin, Fluphenazin,
usw.

Serotonin-Antagonist

Wie der Name schon sagt, blockieren sie die Aktivierung von Serotonin-Rezeptoren. Serotonin-Antagonisten haben eine tiefgreifende Anwendung bei einer Reihe von psychiatrischen Erkrankungen wie Depressionen, Angstzuständen, Schlaflosigkeit usw.

Unterschiedlich
Arten von Serotoninrezeptoren sind im Körper vorhanden. Allerdings in Bezug auf
das Gehirn, 5HT2 sind die wichtigsten.

Die
5HT2 Rezeptoren sind im Kortex, in den Basalganglien,
das limbische System und andere Bereiche des Gehirns. Sie sind G-Protein gekoppelt
Rezeptoren, die an G . gekoppelt sindQ Proteine. Das sind die stimulierenden
Rezeptoren. Sie sind mit einer erhöhten neuronalen Aktivität im Gehirn verbunden.

Diese
Medikamente werden als neuartige oder atypische Antipsychotika bezeichnet. Wie Dopamin
Antagonisten, sie werden unter Bedingungen wie

Diese
Medikamente haben weniger schwere Nebenwirkungen als Dopamin-Antagonisten.

Drogen

Serotonin
5HT2 Rezeptorantagonisten sind Clozapin, Olanzapin,
Risperidon, Apiprazol usw.


Kann die Wiederaufnahme einen selektiven oder nicht-selektiven Agonisten absorbieren? - Psychologie

Montag, 16. Dezember 1996 00:00 | Geschrieben von David J Nutt | | |

Sucht: Gehirnmechanismen und ihre Auswirkungen auf die Behandlung
David J. Nutt
Universität Bristol
Abteilung für Psychopharmakologie
Fakultät für Medizinische Wissenschaften
University Walk, Bristol BS81TD, Großbritannien
(DJ Nutt FRCPsych)

Drogensucht, oder auch Drogenabhängigkeit genannt, ist ein ernstes Gesundheitsproblem, zusätzlich zu den enormen direkten Gesundheitskosten (psychiatrisch und physisch), kommen massive Kosten in Form von Kriminalität, Verdienst- und Produktivitätsverlusten sowie sozialen Schäden hinzu . Die wichtigsten Drogen sind Opioide, Stimulanzien (Amphetamine, Kokain) und Alkohol, obwohl auch die Nikotinsucht (Rauchen) ein wichtiges Gesundheitsproblem darstellt. Das Ausmaß der Drogenabhängigkeit zu reduzieren ist eines der wichtigsten Ziele der Medizin.

Die Prozesse der Sucht beinhalten Veränderungen der Gehirnfunktion, da missbrauchte Medikamente neuroaktive Substanzen sind, die die Funktion des Gehirntransmitters verändern.Dann gibt es eine beeindruckende und schnell wachsende Forschungsbasis, die wichtige Einblicke in die neurochemischen und molekularen Wirkungen von Drogen bei Missbrauch liefert – die Prozesse, die einen solchen Missbrauch beim Menschen wahrscheinlich bestimmen. Spannende Neuentwicklungen in der Bildgebung sowohl mit PET (Positronen-Emissions-Tomographie) als auch SPELLED (Single-Photon-Emissions-Computertomographie) bieten erstmals die Möglichkeit, aus präklinischen Studien abgeleitete Theorien der Drogensucht am Menschen zu testen. Im Panel werden Schlüsselbegriffe der Sucht aufgezeigt.

Panel: Schlüssel Konzepte

Drogenabhängigkeit Weil Sucht ein ungenauer und potenziell abwertender Begriff ist. Die WHO empfahl 1969, sie durch den Begriff Drogenabhängigkeit zu ersetzen. Abhängigkeit ist eine kontinuierliche Variable für jede Person. Ihr Ausmaß wird durch eine Reihe von Faktoren bestimmt, wie etwa Menge und Häufigkeit des Drogenkonsums, Entwicklung von Toleranz und Entzug, Unfähigkeit, sich zu enthalten, und Grad der körperlichen, persönlichen und sozialen Schäden. Das Abhängigkeitsspektrum reicht somit von einer einfachen körperlichen Abhängigkeit, wie beispielsweise bei einigen Langzeitkonsumenten von therapeutisch dosierten Benzodiezepinen, bis hin zur vollständigen Auflösung der persönlichen und sozialen Funktionen bei Alkoholikern im Endstadium und Konsumenten harter Drogen. Körperliche Abhängigkeit wird durch Veränderungen der Gehirnfunktion verursacht, die zu Entzugserfahrungen führen. Die psychische Abhängigkeit beschreibt die wiederholte Suche und Einnahme von Drogen ohne Entzug. Beide können unabhängig voneinander auftreten und unterschiedlich stark zur Abhängigkeit von verschiedenen Medikamenten beitragen.

Toleranz Dies ist der Zustand, in dem die Arzneimittelwirkung bei wiederholter Verabreichung nachlässt. Toleranz bedeutet, dass der Süchtige mehr Drogen pro Dosis benötigt. Dieser Kostenanstieg treibt kriminelle Aktivitäten an. Die Toleranz entwickelt sich oft mit unterschiedlicher Geschwindigkeit für verschiedene Wirkungen des Arzneimittels. Die durch Opioide verursachte Atemdepression nimmt schneller ab als die euphorischen Wirkungen, was erklärt, warum Süchtige Heroindosen einnehmen können, die für Nichtsüchtige tödlich wären (mehrere Gramm pro Tag). Eine Person wird gegenüber den euphorischen Wirkungen von Kokain schneller tolerant als gegenüber seinen cardlostimulierenden Wirkungen, so dass bei Binge-Konsum häufig cardlotoxische Konzentrationen erreicht werden.

Rückzug Entzug Wird durch Anzeichen und Symptome gekennzeichnet, die auftreten, wenn ein Medikament abgesetzt oder ein Antagonist (z. B. Naloxon für Opiolde) verabreicht wird. Sowohl physiologische als auch psychologische (Konditionierungs-)Prozesse tragen dazu bei. Da der Entzug fast immer unangenehm ist (zB morgendliche Shakes mit Alkohol), ist I ein häufiger Grund für die Wiederverwendung eines Medikaments. Darüber hinaus kann der Entzug auch sekundäre Probleme verursachen. Beispiele sind exzitotoxische Hirnschäden bei Alkohol und Depressionen und Angstzustände bei Kokain. Der Entzug von einigen Medikamenten (z. B. Methadon) kann von langer Dauer sein und mit anhaltendem Verlangen verbunden sein.

Sensibilisierung Dies ist das Gegenteil einer Zunahme einiger Wirkungen eines Arzneimittels bei wiederholter Verabreichung – und wird tendenziell bei den stimulierenden Wirkungen von Arzneimittelzuständen beobachtet. Ein Beispiel sind die verstärkten bewegungsaktivierenden Wirkungen von Kokain und Amphetamin, eine klinische Folge davon kann der psychotische Zustand sein, der während Stimulanzienrauschen beobachtet wird. Beide spiegeln wahrscheinlich die Überempfindlichkeit des Dopaminrezeptors wider. Es kommt auch zu einer Sensibilisierung gegenüber den beim Entzug auftretenden exzitatorischen Veränderungen, und dies erklärt die seit langem bestehenden klinischen Beobachtungen, dass sich der Alkoholentzug fortschreitend verschlechtert. Sensibilisierung kann auch der Prozess der Wiedereinstellung sein, bei dem im Verlauf einer Sucht-„Karriere“ die Rückfälle viel schneller zu einem Zustand der Dekompensation eskalieren.

Verlangen Craving, der Wunsch, das Medikament (mehr davon) zu bekommen, ist schwer zu definieren, da es mehrere Unterkomponenten hat. die sich zwischen Medikament und zwischen Individuen unterscheiden. Bei Stimulanzien und Alkohol kann beispielsweise die erste Dosis des Medikaments zu einer euphorischen Grundstimmung führen, die den wiederholten Konsum fördert: Bei vielen Opioidabhängigen und Alkoholikern ist das Verlangen mit Entzugserscheinungen verbunden, die auf wesentliche Aspekte des früheren Drogenkonsums zurückzuführen zu sein scheinen. zB Nadeln und Spritzen oder Riegel. Das Verlangen führt oft dazu, dass das Verhalten des Süchtigen stark darauf ausgerichtet ist, die Droge zu bekommen, wobei das normale Verhaltensrepertoire eingeschränkt wird. Beispielsweise verbringt ein Alkoholiker immer mehr Zeit damit, über das Trinken nachzudenken und sich damit zu beschäftigen, was zu einer fortschreitenden Verringerung der Teilnahme an beruflichen und familiären Aktivitäten führt.

Euphorie Bekannt durch Mart-Synonyme (zB Rush, High, Buzz) Euphorie Ist der Zustand der Freude, der von einer Droge erzeugt wird. Dieser Zustand ist eng mit der verstärkenden Wirkung des Medikaments verbunden (wie wahrscheinlich ist es, dass es zu einem fortgesetzten Konsum führt). Es wird angenommen, dass Euphorie mit der endogenen Dopamin- und/oder endogenen Opiodfreisetzung zusammenhängt und sowohl durch pharmakodynamische als auch durch pharmakokinetische Faktoren bestimmt wird. Euphorie ist nicht der einzige Grund für den Drogenkonsum. Viele Süchtige beginnen mit dem Drogenkonsum, um mit psychiatrischen Schwierigkeiten fertig zu werden, insbesondere Angstzuständen, die Sedativa, Opioide und sogar Stimulanzien reduzieren können.

Erhaltungstherapie Bei diesem therapeutischen Ansatz wird die Notwendigkeit des illegalen Drogenkonsums beseitigt, da dem Süchtigen ein Medikament verschrieben wird, dessen Wirkungen die Droge des Missbrauchs ersetzen. Erhaltungstherapie Ist ein wichtiger Bestandteil von Harm-Reduction-Programmen, die darauf abzielen, die persönlichen und sozialen Kosten der Drogensucht zu reduzieren, wenn Abstinenz keine Option ist. Das beste Beispiel ist die Opllold-Sucht, bei der Methadon HIV-Infektionen und Kriminalität reduziert und den Süchtigen in die Behandlung einbezieht. Methadon hat den Nachteil, dass es täglich verschreibungspflichtig ist und ein hohes Umleitungspotenzial in den Straßenkonsum (Schwarzmarkt) hat. Zu den untersuchten länger wirkenden Alternativen zählen Buprenorphin und LRAM (Bawetylmethadol). Diese können alle 2-3 Tage verabreicht werden, haben einen geringeren Verkehrswert und sind bei Überdosierung sicherer. Mukotin-Kaugummis und -Pflaster sind ein sichererer Weg für die Selbstverabreichung von Nikotin als das Rauchen. Es ist wahrscheinlich, dass eine Erhaltungstherapie für die meisten Abhängigkeitsmedikamente verwendet werden kann, obwohl klinische Studien erforderlich wären. Beispiele wären die Verwendung von Methylphenidat bei Kokain- oder Amphetaminabhängigkeit und langwirksame Benzodiazepine für intravenöse Temazepam-Konsumenten.

Pharmakologische Aspekte

Missbrauchsdrogen wurden traditionell nach ihrer physiologischen oder psychologischen Wirkung in Gruppen eingeteilt (zB Stimulanzien, Sedativa). Diese Klassifikation ist unbefriedigend, da ein einzelnes Medikament mehrere Wirkungen haben kann. Alkohol wirkt in der frühen (aufsteigenden) Phase der Intoxikation oft als Stimulans, aber mit steigender Konzentration im Gehirn erfolgt eine Sedierung. Die molekularen Wirkorte der meisten missbräuchlichen Arzneimittel wurden in den letzten Jahren gut charakterisiert (siehe Tabelle), daher ist es vorzuziehen, Arzneimittel nach ihrer pharmakodynamischen Wirkung zu klassifizieren.

Generell gilt: Je wirksamer das Medikament seine pharmakologische Wirkung entfaltet, desto größer ist das Suchtpotenzial und der Straßenwert (Abbildung 1). Arzneimittel mit geringerer Wirksamkeit werden als partielle Agonisten bezeichnet (z. B. Buprenorphin für Opioidrezeptoren) Bretazenil für Benzodiazepinrezeptoren2). Das pharmakologische Profil von partiellen Agonisten ist so, dass sie bei der Erhaltungstherapie nützlich sind, da sie eine gewisse Verstärkung bieten, so dass Buprenorphin Opioidabhängige in der Behandlung hält. Nichtsdestotrotz sollte Buprenorphin den intravenösen Straßenheroinkonsum verringern, da partielle Agonisten die Wirkungen von Vollagonisten abschwächen. Darüber hinaus bedeutet die geringere Wirksamkeit, dass es bei Überdosierung viel sicherer ist.

Antagonisten haben keine Wirksamkeit (z. B. Naltrexon für Opioidrezeptoren, Flumazenil 3 für Benzodiazepinrezeptoren4). Sie sind sehr wirksame Blocker von Agonisten. Ihre Einschränkungen bestehen darin, dass sie bei körperlich abhängigen Süchtigen einen Entzug auslösen können und da sie keine Verstärkung bieten, gibt es für Süchtige wenig Anreiz, bei ihnen zu bleiben. Naltrexon ist bei hoch motivierten Personen nützlich, bei denen ein Rückfall auf den Opioidkonsum das Ende ihrer Karriere bedeuten könnte (z. B. Ärzte und Apotheker). Dieser Antagonist wird in einigen Ländern auch auf Bewährungsauflagen eingesetzt, wenn die Nichteinhaltung der Behandlung dann zu einer Gefängnisstrafe führt.

Bei den meisten missbrauchten Arzneimitteln sind die molekularen Wirkorte Rezeptoren oder Transporterstellen, von denen viele kloniert und sequenziert wurden, Entdeckungen, die an sich wichtige Fortschritte für die Molekularbiologie darstellen. Der Dopamintransporter wurde kloniert, um das Verständnis der Wirkung von Kokain zu beschleunigen5. Alle drei Opioidrezeptoren und die multiplen Untereinheiten des -Aminobuttersäure-Agonisten-A-Typ-(GABA A)-Rezeptors wurden ebenfalls kloniert. Solche Entdeckungen tragen dazu bei, die Forschung in Richtung eines rationaleren Behandlungsdesigns zu lenken und helfen, Theorien über die der Sucht zugrunde liegenden Gehirnmechanismen zu entwickeln. Es gibt große Forschungsanstrengungen, um ein Medikament zu finden, das an den Dopamintransporter bindet und die Bindung und damit die Wirkung von Kokain verhindert, ohne die Dopaminaufnahme zu beeinträchtigen.6

Es wurden neue μ-Opioidrezeptor-Medikamente mit potenziellem Behandlungsnutzen wie Antagonisten (Clocinnamox)7 oder partielle Agonisten (Buprenorphin) entwickelt. Das Wissen, dass Alkohol über GABA und exzitatorische Aminosäurerezeptoren wirkt, führt zur Untersuchung von Medikamenten, die auf diese Rezeptoren wirken (z. B. Acamprosat)8 als Behandlung.

Pharmakokinetische Faktoren sind auch wichtig, um das Missbrauchspotenzial von Arzneimitteln im Allgemeinen zu bestimmen, je schneller das Arzneimittel in das Gehirn gelangt, desto stärker ist es. Viele der Entwicklungen beim Drogenmissbrauch spiegeln die Bemühungen von Süchtigen wider, die Geschwindigkeit der Medikamentenverabreichung zu beschleunigen. Das vielleicht beste Beispiel ist Kokain, wenn es in Form von Kokablättern gekaut wird, hat es wenig Missbrauchspotenzial. Nach und nach wurde es so verfeinert, dass der Eintritt in das Gehirn beschleunigt wird, von der Paste über das Pulver bis hin zur lipophilen freien Base (Crack). Parallel dazu hat sich der Verabreichungsweg von oral über nasal zu intravenös oder durch Rauchen geändert. Die beiden letzteren führen zu Konzentrationen im Gehirn, die innerhalb von Minuten nach der Drogeneinnahme ihren Höhepunkt erreichen.9 Süchtige bevorzugen Heroin gegenüber Morphin, da es lipophiler ist und daher schneller in das Gehirn eindringt. Das Streben nach sofortiger Verstärkung hat die Epidemie des intravenösen Drogenkonsums angeheizt, die heute die Hauptursache für die Verbreitung des HIV- und Hepatitis-C-Virus ist. Dieses Verhalten zu reduzieren ist eines der wichtigsten Ziele in Suchtbehandlungsprogrammen.

Gehirntransmitter, die an Sucht beteiligt sind

Medikamente werden verwendet, weil sie Veränderungen der Gehirnfunktion hervorrufen, die zu positiven Stimmungsschwankungen führen. Dies kann eine Stimmungsaufhellung (Euphorie) oder die Verringerung einer negativen dysphorischen Stimmung wie beim Entzug sein. Diese Veränderungen werden durch Interaktionen mit neurochemischen Prozessen bewirkt, in der Regel durch Nachahmung oder Verstärkung der Wirkung von endogenen Transmittern.

Dopamin
Die meisten Medikamente, die Stimmungsaufhellung oder Euphorie hervorrufen, einschließlich Nikotin und Alkohol, setzen Dopamin entweder im Nucleus accumbens oder im präfrontalen Kortex bei Tieren frei, wie durch die Gehirndialyse nachgewiesen wurde.10 Die Freisetzung von Dopamin kann entweder direkt erfolgen (z. B. die Stimulanzien Kokain und Amphetamine setzen Dopamin frei) oder indirekt (Opioide schalten das Feuern von GABA-Neuronen aus, die das Feuern von Dopaminzellen tonisch hemmen). Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Blockade von D1- oder D2-Dopaminrezeptoren die verstärkenden Wirkungen dieser beiden Wirkstoffklassen abschwächt, was für eine zentrale vermittelnde Rolle der Dopaminrezeptoraktivierung bei der Initiierung einer Sucht spricht.11 Von klinischer Relevanz ist die Vermutung, dass a Der genetische Polymorphismus des D2-Rezeptors ist stark auf Drogenmissbrauch ausgerichtet, aber dies ist immer noch umstritten.12

Die homöostatische Anpassung erfolgt an die dopaminerhöhende Wirkung von Medikamenten, so dass bei Absetzen des Medikaments die Dopaminfreisetzung unter den Normalwert sinkt. Medikamente, die die Dopamin-Wiederaufnahme blockieren (z. B. Desiptramin und Mazindol, die zur Behandlung von Kokainentzug eingesetzt werden) wirken vermutlich durch eine Erhöhung der Dopaminkonzentration.9 Der Dopaminüberaktivität liegt wahrscheinlich ein alkoholisches Delirium tremens und die Notwendigkeit einer Behandlung mit Dopamin-D2-Rezeptorblockern wie Haloperidol.13 Eine chronische Dysregulation der Dopaminfunktion bei entgifteten Alkoholikern, wie sie in SPECT-Studien mit 123I-β CIT14 durch eine verringerte Anzahl von Aufnahmestellen gezeigt wurde, könnte die neue Erkenntnis erklären, dass das niedrigwirksame neuroleptische Tiaprid Rückfälle reduziert.' ,

Es ist nun möglich, sowohl D1- als auch D2-Dopaminrezeptoren und die Dopaminaufnahmestelle beim Menschen mit bildgebenden Verfahren zu messen (Abbildung 2). Es wurde gezeigt, dass Kokain mit PET überwiegend an die dopaminreichen Bereiche der Basalganglien bindet16 11C-RTI, ein Isopropylderivat von Kokain, ist ein neuerer und besserer Marker für diese Dopaminaufnahmestellen. Da nun D2-Rezeptoren (mit 11C-Racloprid) und D1-Rezeptoren (mit 11C-SCH-23390) visualisiert werden können, konnten Funktionsveränderungen bei Süchtigen untersucht werden.16 Der Dopaminstoffwechsel kann auch in vivo mit 18F-Dopa überwacht werden. In ähnlicher Weise können die lokalen metabolischen Wirkungen von Kokain mit der 16F-Desoxyglucose-Aufnahme untersucht werden. Diese Studien haben gezeigt, dass Kokain die metabolische Aktivität des Gehirns insgesamt verringert.17 Eine spannende potenzielle Entwicklung der PET/SPELT-Technologie besteht darin, die endogene Dopaminfreisetzung zu messen, wenn Kokain und Amphetamin durch Freisetzung von Dopamin wirken, was als Verdrängung des radioaktiv markierten Rezeptorliganden angesehen werden sollte.

Endogene agonistische Opioide
Das Gehirn stellt eine komplexe Mischung von Peptiden her, die als endogene Transmitter an Opioidrezeptoren – den β-Endorphinen und Enzephalinen – an Appetit, Schmerzen und Stressreaktionen beteiligt sind.17 Missbrauchte Opioide wie Heroin wirken an denselben Rezeptoren wie die natürlichen Opioid-System. Da sie jedoch eine viel höhere Wirksamkeit als die endogenen Transmitter haben, "highjacken" sie das natürliche System, indem sie eine viel übertriebene Reaktion erzeugen. Es wird angenommen, dass endogene Opioide an den Wirkungen anderer missbrauchter Drogen wie Alkohol und Stimulanzien beteiligt sind. Alkohol kann beispielsweise eine Abhängigkeit verursachen, da er endogene Opioide freisetzt, was den therapeutischen Nutzen von Opioid-Antagonisten wie Naltrexon erklären könnte.18

Es gibt drei Arten von Opioidrezeptoren (μ, κ und δ), die durch selektive Agonisten und in einigen Fällen Antagonisten unterschieden werden. μ- und/oder δ-Rezeptoren vermitteln die euphorische Wirkung von Opioiden,19 wobei δ möglicherweise wichtiger für Alkohol ist.20 Die Aktivierung von κ-Rezeptoren ist aversiv und könnte einige Aspekte der Opioid-Wirkung einschließlich der Entzugsdysphorie erklären alle drei Rezeptortypen, so dass adaptive Veränderungen bei jedem im Prozess der Sucht wichtig sein können.

Opioidrezeptoren des Gehirns können in PET mit 11C-markiertem Diprenorphin (nicht selektiver Antagonist) (Abbildung 3) oder Carfentanyl (μ-Agonist) abgebildet werden.16 Diprenorphin wurde verwendet, um die Freisetzung endogener Opioide bei einigen Anfallsformen zu zeigen22 und könnte so möglicherweise verwendet werden, um aufzudecken, ob auch Nicht-Opioid-Arzneimittel ihre Freisetzung verursachen. Diprenorphin könnte auch verwendet werden, um den Grad der Rezeptorbesetzung zu bestimmen, der für eine optimale Therapie mit den verschiedenen Erhaltungstherapien wie Methadon und Naltrexon erforderlich ist. Neuroimaging-Techniken bieten nicht nur die Möglichkeit, aus Tierversuchen am Menschen entwickelte Theorien der Drogenabhängigkeit direkt zu überprüfen, sondern können auch genutzt werden, um aktuelle Therapien zu verstehen, zu optimieren und neue zu entwickeln. So könnte beispielsweise der Anteil der Opioidrezeptoren im Gehirn, die während der Erhaltungstherapie mit Methadon belegt sind, bestimmt und mit dem Grad der Abhängigkeit, dem Verlangen und dem Behandlungsergebnis in Beziehung gesetzt werden. Die Verknüpfung der klinischen Wirkungen partieller Agonisten und ihrer Hirnbindung sollte zu einem rationaleren Design neuer Verbindungen führen.

Eine weitere interessante Möglichkeit wäre, die Rolle endogener Opioide beim Verlangen zu untersuchen, sobald zuverlässige Methoden zur Induktion dieses Zustands entwickelt wurden. Ein wichtiger zukünftiger Bedarf an Opioidrezeptor-Neuro-Imaging ist die Entwicklung von subtypselektiven Antagonistenliganden, um die Rolle von μ-, δ- und κ-Rezeptoren bei den Wirkungen der verschiedenen Missbrauchsdrogen aufzuklären.

Noradrenalin
Die Aktivität noradrenerger Neuronen wird durch Opioide verringert, und es wird angenommen, dass der Entzug teilweise auf die ungehinderte Expression kompensatorischer Prozesse zurückzuführen ist. Dies erklärt, warum Clonidin 23 oder Lofecidin, 24 α-2-Adrenozeptor-Agonisten, die die noradrenerge neuronale Aktivität hemmen, wirksame Behandlungen des Opioid-Entzugs sind. Ein ähnlicher hyperadrenerger Zustand ist für viele Merkmale des Alkoholentzugs verantwortlich, insbesondere Angst, Zittern, Schwitzen und Bluthochdruck,25 obwohl Clonidin keine empfohlene Behandlung für diese Erkrankung ist, da es nicht vor Anfällen schützt. Einige klinische Daten deuten darauf hin, dass eine längerfristige Verringerung der Noradrenalin-Aktivität Alkoholiker für Rückfälle anfällig machen kann und dass Medikamente, die diesen Prozess selektiv umkehren, einen klinischen Nutzen haben könnten.26 Bei Patienten, die Stimulanzien abgesetzt haben, wurde kürzlich über komplexe zeitabhängige Veränderungen der Noradrenalin-Funktion berichtet27, die möglicherweise neue therapeutische Wege eröffnen.
Jüngste Tierdaten legen nahe, dass Noradrenalin/Dopamin-Wechselwirkungen im Nucleus accumbens und im frontalen Kortex für die Wirkung von Stimulanzien wichtig sein und zu Merkmalen wie einer Sensibilisierung beitragen können 2-Adrenozeptorligand wurde identifiziert.26

Serotonin (5-HT)
5-HT ist ein Amin-Transmitter, der von Zellen sezerniert wird, deren Körper sich in den Raphekernen des Hirnstamms befinden und deren Axone wie bei Noradrenalin höhere Hirnstrukturen verzweigen und diffus innervieren. 5-HT hat viele Rollen in der Gehirnfunktion, aber in Bezug auf Sucht beziehen sich die wichtigsten auf Appetit, Impulsivität und Verlangen. Alkoholiker mit frühem Beginn (Typ II) mit einer Vorgeschichte von Gewaltverbrechen haben einen geringen 5-HT-Umsatz im Gehirn,30 möglicherweise aufgrund eines Polymorphismus in ihrem Gen für das synthetische Enzym Tryptophan-Hydroxylase. Diese Untergruppe von Alkoholikern zeigt auch eine veränderte 5-HT-Rezeptor-Empfindlichkeit, da die Verabreichung des 5-HT 2 -Rezeptor-Agonisten mCPP eher Verlangen als Angst hervorruft.31 In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass bei Nagetieren, die auf die Selbstverabreichung von Alkohol trainiert wurden, 5-HT Rezeptor-Antagonisten wie Ritanserin und Amperozid reduzieren die Einnahme.32 Klinische Studien mit diesen Medikamenten werden jetzt fortgesetzt. Die Erhöhung der 5-HT-Funktion des Gehirns durch Blockieren der Wiederaufnahme mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) reduziert den freiwilligen Alkoholkonsum bei starken sozialen Trinkern.33 Der 5-HT-Rezeptor-Agonist Buspiron reduziert den Rückfall bei entgifteten Alkoholikern mit komorbiden Angststörungen.34
Die Neuroimaging von 5-HT steckt noch in den Kinderschuhen, aber einer der neueren PET-Tracer der Dopamin-Aufnahmestelle RTI 55 bezeichnet auch den 5-HT-Transporter. Auch bei der Herstellung eines 10F-markierten Vorläufers für Umsatzstudien werden erhebliche Fortschritte erzielt. 5-HT-Rezeptoren wurden mit 11C-Rituauserin abgebildet,16 allerdings noch nicht bei Süchtigen, und ein PET-Ligand für 5-HT1A-Rezeptoren (11C-WAY 100635) befindet sich in der Entwicklung.35

Aminosäurerezeptoren
Die wichtigsten erregenden und hemmenden Transmitter im Gehirn sind die eng verwandten Aminosäuren GABA (hemmend) und Glutamat (erregend). Der GABA-Rezeptor-Komplex enthält eine Bindungsstelle für die Bemodiazepine, die ihr einziger Wirkort ist. Alkohol(e) und Barbiturate verstärken ebenfalls die GABA-Funktion, blockieren aber zusätzlich einige Glutamatrezeptoren.37 Diese Doppelwirkung erklärt wahrscheinlich ihre zusätzliche Toxizität und Abhängigkeitsgefahr. Kinder mit dem Risiko, Alkoholiker zu werden, scheinen eine veränderte Sensitivität des Benzodiaepin-Rezeptors zu haben.36
Bei wiederholter Einnahme von Alkohol(en) und Barbituraten kommt es zu einem kompensatorischen Anstieg der Anzahl der Glutamatrezeptoren im Gehirn, was zu der Übererregbarkeit beim Entzug beiträgt.Da eine übermäßige Glutamataktivität neurotoxisch sein kann, könnte ein wiederholter Entzug, wie er nächtlich bei Alkoholikern beobachtet wird, die Hirnschädigung bei starken Trinkern erklären.37 Erregende Aminosäurerezeptoren des Gehirns sind an der Abhängigkeit von anderen Medikamenten beteiligt, daher kann die Toleranz gegenüber Opioiden erhöht sein durch die gleichzeitige Behandlung mit Dizocilpin, einem Blocker der N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Klasse des Glutamatrezeptors, abgeschwächt.38 Da NMDA-Rezeptoren für Prozesse wie Lernen und Gedächtnis sehr wichtig sind, deutet dies darauf hin, dass Medikamente dieser Klasse verwendet werden, um einige Aspekte der Sucht zu behandeln, insbesondere konditionierte Reaktionen. Es wurde vorgeschlagen, dass Acam-Prosat auf diese Weise bei Alkoholikern wirkt.
Die Benzodiazepin-Stelle am GABA-A-Rezeptor kann durch PET mit 11C-Flumazenil39 oder SPECT mit 123I-Iomazenil40, die beide Antagonisten sind, gut sichtbar gemacht werden. Jüngste Studien haben gezeigt, dass berauschende Dosen von Benzodiazepin-Agonisten nur etwa 30 % der Gehirnrezeptoren einnehmen (Abbildung 4) 41 Es wäre von Interesse festzustellen, ob dieser Anteil nach chronischem Konsum, insbesondere hochdosierter intravenöser Anwendung, wie sie bei vielen Süchtigen vorkommt, verändert ist . Die am Benzodiazepin-Entzug bei Tieren beteiligten Gehirnschaltkreise sind Teile des limbischen Systems und des Thalamus42. In diesen Studien wurde die Desoxyglucose-Technik verwendet, die auf die PET anwendbar ist. ' Bisher gibt es keine zufriedenstellenden Neuroimaging-Liganden für exzitatorische Rezeptoren, obwohl Ketanmin zur Blockierung der NMDA-Rezeptorfunktion bei Patienten und für bildgebende Untersuchungen des Hirnstoffwechsels verwendet werden könnte

Andere Sender
Es gibt mindestens 80 andere Neurotransmitter des Gehirns, von denen einige wahrscheinlich an Sucht beteiligt sind. Ein guter Kandidat ist CCK (Cholecystokinin), das in größeren Mengen im Gehirn als im Darm vorkommt. Es gibt zwei Subtypen von CCK-Rezeptoren im Gehirn (A und B), und für jeden sind jetzt selektive Antagonisten verfügbar. Die Aktivierung des CCKB-Rezeptors scheint am Entzug einer Reihe von Medikamenten beteiligt zu sein, darunter Benzodiazepine, Alkohol und Kokain, da Antagonisten (wie PD 134308) mehrere Aspekte dieses Syndroms blockieren. 43 CCK-Antagonisten mäßigen auch die Toleranzentwicklung gegenüber Opioid-Analgetika und könnten daher bei Opioidabhängigkeit von Nutzen sein.
Vor kurzem wurden Rezeptoren für Cannabis entdeckt, von denen einer hauptsächlich im Gehirn und der andere in peripheren Geweben, insbesondere der Milz, zu finden ist. Beide sind Mitglieder der Familie von Rezeptoren, die an G-Proteine ​​gekoppelt sind, zu denen die Rezeptoren für Dopamin, Noradrenalin und viele 5-HT-Rezeptoren gehören. Interessanterweise ist der Cannabisrezeptor im Gehirn bei weitem der häufigste davon, was auf eine wichtige Rolle bei der Gehirnfunktion schließen lässt.44 Es wurden mehrere mögliche endogene Transmitter für diese Rezeptoren vorgeschlagen, wobei Anadamid derzeit der beste Kandidat ist.45 Die Rolle der endogenen Cannabinoide in Abhängigkeit können nun getestet werden, da ein selektiver Antagonist dieses Rezeptors synthetisiert wurde. 46

Kalziumkanäle
Die Regulierung der intrazellulären Calciumhomöostase ist für alle Zellen kritisch, und mehrere verschiedene Calciumkanäle kontrollieren den Durchgang dieses Ions durch die Zellmembranen. Einer davon, der L-Typ-Kanal, wird durch Alkohol und einige andere missbrauchte Drogen stark verändert. Die Verabreichung von Alkohol reduziert den Kalziumeintrag durch diese Kanäle, was zu einer adaptiven Erhöhung ihrer Anzahl führt, so dass beim Entzug der Kalziumfluss übermäßig ist. Calcium-Kanal-Antagonisten vom Dihydropyridin-Typ (z. B. Nitrendipin) blockieren einige Aspekte des Alkoholentzugs und verhindern, wenn sie zusammen mit dem Alkohol verabreicht werden, den Anstieg der Kanalzahl.47 Die klinischen Implikationen solcher Befunde sind potenziell sehr wichtig und sollten untersucht werden, insbesondere da erhöhte Kalziumfluss könnte auch zum neuronalen Tod beitragen.

Gehirnschaltkreise der Sucht

Solche Gehirnschaltkreise werden bei Tieren langsam verstanden, obwohl es nur wenige unterstützende Daten von Menschen gibt. Der primäre Kreislauf scheint der Dopaminweg zu sein, der vom ventralen Tegmentalbereich (VTA) über den Nucleus accumbens zum präfrontalen Kortex verläuft (Abbildung 5).19 Die Dopaminfreisetzung entweder im Nucleus accumbens, im präfrontalen Kortex oder in beiden wird von allen produziert missbraucht Drogen außer den Benzodiazepinen.10 Einige (z. B. Kokain) wirken auf die Dopaminterminals, während andere (z. B. Opioide) die Zellfeuerung auf der Ebene der Zellkörper erhöhen. Die direkte Injektion von Medikamenten in diese Gehirnregionen verstärkt sich, da die Tiere sich selbst Opioide und Kokain direkt in sie verabreichen. Darüber hinaus ist ein Drogenentzug in diesen Regionen mit einer verringerten Dopaminübertragung verbunden und aversive Medikamente (zB κ-Agonisten) hemmen dort die Dopaminfreisetzung. 10,21 Paradoxerweise verursachen einige andere aversive Erfahrungen wie Schmerz die Freisetzung von Dopamin, und einige argumentieren, dass Veränderungen in diesem Transmitter nicht einfach die verstärkenden Wirkungen von Drogen widerspiegeln, sondern ihre Bedeutung als konditioniertes Signal. Die Möglichkeit, die Dopaminfreisetzung im menschlichen Gehirn durch Verdrängung von Radioliganden zu messen, wurde bereits erwähnt und muss erforscht werden.

Andere für Sucht relevante Hirnregionen sind die Globen pallidus und die Amygdala (beide erhalten Projektionen vom Nucleus accumbens) sowie die monoaminergen Kerne von Locus coeruleus und raphe." Signifikante Veränderungen der Transmitterfunktion in diesen Regionen wurden bei Opioiden und Stimulanzien bei Nagetieren.Die Signalwege wurden mit Markern für veränderten Metabolismus (Desoxyglukose) und Expression von Genprodukten nach neuronaler Aktivierung (z. B. cFOS, cJUN) kartiert. Obwohl viele dieser Hirnareale beim Menschen klein sind, können sie nachgewiesen werden Veränderungen des Hirnstoffwechsels durch Messung von Veränderungen des regionalen Blutflusses in einigen Bereichen (z. B. frontaler Kortex) mit PET (15O-Wasser oder 18F-Dtoxyglucose) oder SPELLED (99mTc HMPAO).Diese Verfahren können auch angewendet werden, um die Gehirnregionen zu untersuchen, die " werden bei anderen drogenbezogenen Zuständen wie Heißhunger und Entzug aktiviert oder abgeschaltet. Neue Techniken der Bildanalyse (Korrelation und Spektralanalyse) und verbesserte PET-Kamera Technologie soll es künftig ermöglichen, Regionen wie den Nucleus accumbens, aber auch Hirnstammstrukturen wie den VTA und den Locus coeruleus abzubilden.

Schlussfolgerungen

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden große Fortschritte in der Suchtforschung erzielt. Wir haben jetzt ein gutes Verständnis der molekularen Pharmakologie der meisten Medikamente. Missbrauch, die einzige Ausnahme sind inhalierte Lösungsmittel. Die Neurobiologie der Sucht bei Tieren wird durch den Einsatz neuer Techniken wie der Selbstverabreichung von Medikamenten klarer. Das Wachstum von Neuroimaging-Techniken bietet die aufregende Möglichkeit, dass die aus den präklinischen Studien entwickelten Hypothesen am Menschen getestet werden könnten und hoffentlich werden.

Ich danke Prof. JLewis und Dr. A. Malizia für ihre Hilfe bei diesem Artikel.

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43 Cosn11 B, Domeney AM, Hughes J. Kelly ME, NayW RJ. Woodnrf GN. AmdollKk e Is - s des CCK-B s-NtagonistenLNaavyrpdda 199119 (ergänzt): 65-73.

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47 Little HJ: Die Rolle neuronaler Calciumkanäle in Abhängigkeit von Ethanol und anderen Sedativaz1hypnotim Pharmae ​​77u r 1991 SO: 347-65.


Fragen und Antworten zur Pflegeprüfung

21. Welche der folgenden Personen haben den höchsten Wasseranteil in ihrem Körper?
A. Fette Männer
B. Schlanke Männer
C. Schlanke Frauen
D. Fette Frauen

22. Ein vollständiger Chromosomensatz, der alle genetischen Informationen eines Individuums enthält, heißt?
A. Ihr Genom
B. Ihr Genotyp
C. Ihr Autosom
D. Ihre Reihenfolge

23. Die Lage eines bestimmten Gens auf einem Chromosom wird genannt?
A. Die Genposition
B. Der Ort des Gens
C. Der Genpokus
D. Der Genort

24. Bräunlich-schwarz pigmentierter Bereich in der Mittellinie des Abdomens einer schwangeren Frau, der sich vom Xiphisternum bis zur Schambeinfuge erstreckt?
A. Striae gravidarum
B. Chloasma gravidarum
C. Linea alba
D. Linea nigra

25. Wie viele Tochterzellen werden bei der Meiose produziert?
A. 8
B. 6
C. 4
D. 2

26. Welches Hormon, das von den Eierstöcken produziert wird, hemmt die Sekretion von FSH und LH?
A. Progesteron
B. Östrogen
C. Hemmung
D. GnRH

27. Das Akrosom der Spermien enthält?
A. Mitochondrien
B. Lysosomale Enzyme
C. Kernmaterial
D. Alles das oben Genannte

28. Welche Blutgruppe kann einem O Rh− Patienten transfundiert werden?
A. Rh−
B. Rh+
C. AB Rh+
D. AB Rh−

29. Was ist die erste Verteidigungslinie bei einer Immunantwort?
A. Anatomische, mechanische und chemische Barrieren
B. B- und T-Lymphozyten
C. Antikörper
D. Makrophagen

30. Kreatinin ist ein Stoffwechselabfallprodukt, das mit dem Urin ausgeschieden wird und daraus abgeleitet wird?
A. Leber
B. Muskel
C. Knochen
D. Haut

Pflegefragen NCLEX

31. Durch welche Arteriole tritt Blut aus der Glomerulumkapsel aus?
A. Afferent
B. Efferent
C. Nieren
D. Interlobulär

32. Die Gruppe der modifizierten Zellen, die neben den afferenten und efferenten Arteriolen liegt, heißt?
A. Das Nierenkörperchen
B. Der juxtaglomeruläre Apparat
C. Das peritubuläre Netzwerk
D. Die vasa recta

33. Die Schleimhaut des Dickdarms produziert ………….Sekrete?
A. Alkalisch
B. sauer
C. Neutral
D. Sowohl alkalisch als auch sauer

34. Im Körper wird die Leber beschrieben als?
A. Die schwerste und größte Orgel
B. Die schwerste und zweitgrößte Orgel
C. Die größte und zweitschwerste Orgel
D. Das zweitgrößte und zweitschwerste Organ

35. Intrinsic Factor wird von welchen Zellen im Magen produziert?
A. Schleimzellen
B. Hauptzellen
C. Enteroendokrine Zellen
D. Belegzellen

36. Welchen Nahrungsbestandteil verdaut das Enzym Pepsin?
A. Protein
B. Fett
C. Kohlenhydrate
D. Vitamine

37. Die primäre Phase bei der Regulierung der Magensekretion und Motilität wird genannt?
A. Die Schluckphase
B. Die Magenphase
C. Die Kopfphase
D. Die Darmphase

38. Der Austausch von Gasen zwischen Alveolen und ihren umgebenden Kapillaren wird als …….Atmung bezeichnet.
A. Extern
B. Intern
C. Intrinsisch
D. Sowohl extern als auch intern

39. Die wandernden Fresszellen in den Alveolen werden genannt?
A. Alveoläre Makrophagen
B. Lungenzellen
C. Becherzellen
D. Kelchzellen

40. Der Pharynx ist in wie viele Unterabteilungen unterteilt?
A. 2
B. 3
C. 4
D. 5

41. Die beiden Hauptfaktoren zur Bestimmung des Blutdrucks sind der periphere Widerstand und ………..
A. Herzzeitvolumen
B. Alter
C. Pulsdruck.
D. Pulsdefizit

42. Welches der folgenden Beispiele ist ein Peptidhormon?
A. Aldosteron
B. Serotonin
C. Gastrin
D. Prostaglandine

43. Welches Hormon wirkt auf den Darm und verursacht eine erhöhte Calciumaufnahme?
A. Calcitonin
B. Calcitriol
C. Thyroxin
D. Pankreaspolypeptid

44. Melatonin wird abgesondert von?
A. Die Bauchspeicheldrüse
B. Die Zirbeldrüse
C. Die Keratinozyten der Haut
D. Die Eierstöcke

45. Rezeptoren sind überall im Körper zu finden und machen uns die Position und Bewegung des Körpers in Bezug auf seine Umgebung und Körperteile in Bezug zueinander bewusst?
A. Propriozeptoren
B. Retrozeptoren
C. Sensorische Rezeptoren
D. Neuronale Rezeptoren

46. ​​Jede Großhirnhemisphäre ist in wie viele Lappen unterteilt?
• 2
• 3
• 4
• 5

47. Welcher der folgenden Stoffe ist im Schweiß nicht enthalten?
• Harnstoff
• Kalzium
• Milchsäure
• Wasser

Urin und Kot.
48. Welche der folgenden Bestandteile enthält die Dermis?
• Blutgefäße
• Schweißdrüsen
• sensorische Nervenenden
• Talgdrüse

49. Für die aktive Verwaltung der dritten Phase der Wehen sollte die Krankenschwester verabreichen?
• Oxytocin 10 Einheiten innerhalb von 1 Minute
• Oxytocin 10 Einheiten innerhalb von 5 Minuten
• Oxytocin 5 Einheiten innerhalb von 1 Minute
• Oxytocin 5 Einheiten innerhalb von 5 Minuten

50. Im menschlichen Körper ist die Enzymaktivität am effizientesten?
• 0°C
• 37 °C
• 42 °C
• 60°C

51. Zellatmung ist definiert als:
• ein intrazellulärer, energieerzeugender Prozess
• ein extrazellulärer, energieerzeugender Prozess
• ein intrazellulärer, energieaufwendiger Prozess
• ein extrazellulärer, energieverbrauchender Prozess Cellular

52. Wofür steht AVPU?
• Alarm, Stimme, Schmerz, nicht reagierend
• Wach, Stimme, Schmerz, nicht ansprechbar
• Lebendig, Stimme, Pinch, nicht reagierend
• Schlafen, Stimme, Schmerzen, nicht reagieren

53. Welches der folgenden Modelle ist ein Pflegemodell für psychische Gesundheit?
• König
• Neumann
• Casey
• Peplau

54. Literaturquellen umfassen _______?
• Bücher
• Internet
• Zeitschriften
• alle von denen

55. Welche Art von Fragestellung könnte bei einer Patientenbeurteilung verwendet werden?
• offen und geschlossen
• öffnen und Schliessen
• offen und geschlossen
• raus und rein

56. Die nonverbale Kommunikation macht __ aller Kommunikation aus?
• 50%
• 65%
• 85%
• 100%

57. Der kognitive Entwicklungsansatz untersucht __.?
• die Gründe für das Auftreten von Depressionen
• intelligentes Verhalten bei Kindern
• berufliche Sozialisation
• Beginn der Demenz

58. Lehrmethode, bei der eine Exkursion in den Bereich des Patienten organisiert wird, um den Schülern eine Lernerfahrung zu bieten, ist
• Falldarstellung
• Krankenpflegerunden
• Morgenbericht
• Prozessaufzeichnung

59. Das am häufigsten vorkommende Gewebe im menschlichen Körper ist?
• Epithelial
• Konnektivität
• Muskel
• Nervös

60. Welche Substanz wird im Folgenden nicht durch einfache Diffusion durch die Zellmembran transportiert?
• Fettsäuren
• Sauerstoff
• Glukose
• Steroide

61. Wer ist der Direktor des Gesundheitswesens in Kerala?
• Frau K. K. Shailaja
• Dr. Sarita R L
• Dr. Ravi R. Menon
• Dr. Zerena Begum

62. Welches Jahr wird von der WHO zum Jahr der Pflegenden und Hebammen erklärt?
• 2021
• 2020
• 2019
• 2018

63. Aus welcher embryonalen Struktur wird das Herz entwickelt?
• Paraxiales Mesoderm
• Mittleres Mesoderm
• Splanchnopleurisches intraembryonales Mesoderm
• Somatopleurisches intraembryonales Mesoderm

64. Wird auch Medulla oblongata genannt?
• Prosencephalon
• Myelenzephalon
• Mittelhirn
• Metencephalon

65. Von welchem ​​von ihnen ist die A. cerebri posterior ein Zweig?
• Wirbelarterie
• Basilararterie
• Hintere Hirnarterie
• A. choroidalis posterior

66. Wer ist in der Pflegedienstverwaltung für die Bestandskontrolle auf der unteren Führungsebene verantwortlich?
• Pflegepersonal
• stellvertretender Pflegedienstleiter
• Pflegedienstleiter
• Oberschwester

67. Welche der folgenden Lehrmethoden ist keine klinische Lehrmethode?
• Fallmethoden/Fallstudie
• Pflegevisite und Berichte
• Prozessaufzeichnung
• Seminar

68. Betrifft die Qualitätssicherung?
• Angemessenheit der Pflege
• Praxisbewertungen
• Praxisstandard
• Organisationspraxis

69. Wer hat 14 Führungsgrundsätze angegeben?
• Daniel-Betrug
• Henry Fayol
• Mary Follet
• Taylor

70. Welche der folgenden Lehrmethoden ist autokratisch?
• Vorlesung
• Lernprogramm
• Vorführung
• Unabhängig Lernen

71. Die Abteilung, die für die Führung von Kopien aller Patientenakten verantwortlich ist?
• Abteilung für Informationssysteme
• Abteilung für Krankenakten
• Abteilung Pflegeinformationssystem
• Abteilung für Krankenhausinformationssystem

72. Die Standardabweichung ist ein Maß für?
• Chance
• Zentrale Tendenz
• Abweichung vom Mittelwert
• Keiner

73. In welchem ​​Jahr entstand das Informationsrecht?
• 1985
• 2001
• 1999
• 2005

74. Welche der folgenden Angaben sind in der Einwilligungserklärung nicht erforderlich?
• Adresse des Forschers
• Name des Forschers
• Telefonnummer. des Forschers
• Einkommen des Forschers

75. Die Variable, die in einem Experiment manipuliert wird
• Unabhängige Variable
• Kriterienvariable
• Abhängige Variable
• Reglervariable

76. Welche der folgenden Aussagen gehören nicht in einen Forschungsantrag?
• Budget
• Methoden
• Zeitrahmen
• Ergebnisse

77. Lehrmethode, bei der die Schüler durch Diskussion und Interaktion kritisches Denken lernen und höhere analytische kognitive Fähigkeiten entwickeln?
• Seminar
• Podiumsdiskussion.
• Symposium
• Vorlesung

78. Deformität des ……………Knochens, was zu Sprengels Schulter führt?
• Schulterblatt
• Radius
• Ulna
• Schienbein

79. Zur Beurteilung des Gestationsalters eines Frühgeborenen sollte die Krankenschwester …………?
• Palmarfalten
• Reflexstabilität
• Brustknospengröße
• Länge von Kopf bis Fuß

80. Das Invertogramm wird zur Diagnose von?
• Anorektale Fehlbildungen
• Tracheoösophageale Fistel
• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
• Hirschsprung-Krankheit

81. ADHS wird normalerweise mit behandelt?
• Lorazepam
• Methylphenidat
• Haloperidol
• Methocarbamol

82. Die bei Depressionen häufig auftretende Wahnart ist/sind?
• Armutswahn
• Wahn des Nihilismus
• Verfolgungswahn
• Alle oben genannten

83. Die vorrangige Pflegeintervention für einen Klienten, der mit paranoider Schizophrenie aufgenommen wird, ist?
• Etablieren Sie einen strukturierten Tagesablauf
• Planen Sie ein Programm zur Selbstverwirklichung.
• Patienten und anderen eine sichere Umgebung bieten
• Machen Sie eine Mini-Mental-Status-Untersuchung

84. Der Teil des Verstandes, der richtig von falsch unterscheidet und als Verhaltenszensor fungiert, wird als?
• Ego
• Libido
• Ausweis
• Über-Ich

85. Ein alkoholkranker Klient, der ein Brennen und Kribbeln in den Füßen verspürt. Es deutet auf
• Periphere Neuropathie
• Wernicke-Enzephalopathie
• Korkoffs Psychose
• Krampfanfall

86. Der Nenner zur Berechnung der Alphabetisierungsrate der indischen Bevölkerung ist:
• Bevölkerung ab 18 Jahren
• Bevölkerung ab 7 Jahren
• Schulbesucher
• Gesamtbevölkerung zur Jahresmitte

87. Grenze für die Registrierung der Geburt ist?
• 7 Tage
• 21 Tage
• 14 Tage
• Alles das oben Genannte

88. Welcher der folgenden ist KEIN sozioökonomischer Indikator?
• Alphabetisierungsgrad
• Gehäuse
• Familiengrösse
• Lebenserwartung bei der Geburt

89. Der Pockenimpfstoff wurde erfunden von?
• Louis Pasteur
• Paul Eugen
• Edward Jenner
• John Schnee

90. Wird ein Tupfer mit Klebeband zur Identifizierung verwendet?
• Bandwurm
• Anquilostoma
• Madenwurm
• Kryptosporidien

91. Amöbiasis wird übertragen durch?
• Fäko-oral
• Vektorgetragen
• Parenteralia
• In der Luft

92. Welche der folgenden Mengen enthält die maximale Vitamin D-Menge?
• Leber
• Käse
• Eigelb
• Lebertran

93. Phosphatase-Test wird verwendet für?
• Um das Vorhandensein von Salpetersäure zu testen
• Um die Art der Methämoglobinämie, einer Blutkrankheit, zu bestimmen.
• Test auf Wirksamkeit der Pasteurisierung von Milch
• Nichts des oben Genannten

94. 3D’s (Durchfall, Demenz, Dermatitis) sind charakteristisch für welche Mangelstörung?
• Thiamin
• Biotin
• Niacin
• Riboflavin

95. Welches der folgenden Antituberkulose-Medikamente verursacht eine rot-orange Verfärbung des Urins?
• Isoniazid
• Streptomycin
• Ethambutol
• Rifampicin

96. Welcher der folgenden Insulintypen wird einem Klienten mit diabetischer Ketoazidose verschrieben?
• Langzeitinsulin
• Lente-Insulin
• Humanes Normalinsulin
• Human-NPH-Insulin

97. Imipramin ist ein Antidepressivum welcher Gruppe?
• Trizyklisches Antidepressivum (TCA)
• Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
• Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)
• Nicht-selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

98. Die vorrangige Pflegediagnose für den Klienten mit Tracheostoma ist?
• Schmerzen im Zusammenhang mit Tracheostomie
• Beeinträchtigte verbale Kommunikation im Zusammenhang mit Tracheostomieverfahren
• Ineffektive Atemwegsfreiheit im Zusammenhang mit einer erhöhten tracheobronchialen Sekretion
• Risiko einer beeinträchtigten Hautintegrität im Zusammenhang mit der Tracheostomie-Inzision

99. Fehlen von Darmgeräuschen und Bauchauftreibung nach einer Bauchoperation?
• Blutung
• Invagination
• Paralytischer Ileus
• Blähungen


100. Unerwünschte, aber unvermeidbare pharmakodynamische Wirkungen eines Arzneimittels in der therapeutischen Dosis werden als?
• Überempfindlichkeit
• Nebenwirkungen
• Giftige Wirkungen
• Eigentümlichkeit

101. Die Parkinson-Krankheit wird durch den Mangel an welchem ​​der folgenden Neurotransmitter verursacht?
• Acetylcholin
• Dopamin
• GABA
• Serotonin


Endocannabinoide und Migräne

Rosaria Greco, Cristina Tassorelli, in Cannabinoiden bei neurologischen und psychischen Erkrankungen, 2015

CB2 Rezeptoragonisten

Kürzlich CB2 Rezeptoragonisten wurden als valide Alternative zu CB . vorgeschlagen1 Rezeptoragonisten bei der Schmerzmodulation, entweder aufgrund ihrer hauptsächlich peripheren Verteilung, sodass sie keine nachteiligen zentralen Wirkungen verursachen, oder aufgrund ihrer Fähigkeit, Anzeichen von akuten nozizeptiven, entzündlichen und neuropathischen Schmerzen in präklinischen Studien zu hemmen (Malan et al., 2003) Li und Zhang, 2012 Murineddu et al., 2013).

Obwohl es zahlreiche Beweise für den potenziellen Nutzen des selektiven Cannabinoids CB . gibt,2 Rezeptoragonisten zur Behandlung von Schmerzen (Guindon und Hohmann, 2008), der für CB . verantwortliche Mechanismus und Wirkort2-vermittelte Analgesie bleiben ungeklärt.


Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs)

Generisch Markenname
Desvenlafaxin Pristiq
Duloxetin Cymbalta
Levomilnacipran Fetzima
Milnacipran Savella
Venlafaxin Effexor, Effexor XR

Im Gegensatz zu SSRI-Antidepressiva blockieren SNRIs die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Im Allgemeinen haben SNRIs ein Nebenwirkungsprofil wie SSRIs, verursachen jedoch eher anticholinerge Nebenwirkungen.